Influenza A ns1 Aktivatoren

Gängige Influenza A ns1 Activators sind unter underem Polyinosinic acid - polycytidylic acid sodium salt, double-strunded CAS 42424-50-0, Lipoteichoic acid CAS 56411-57-5, PMA CAS 16561-29-8, Concanavalin A CAS 11028-71-0 und Staurosporine CAS 62996-74-1.

Das Influenza-A-NS1-Protein, ein multifunktionaler Virulenzfaktor, der vom Influenza-A-Virus kodiert wird, spielt eine entscheidende Rolle bei der Modulation der zellulären Reaktionen des Wirts auf die Infektion. NS1 ist in erster Linie daran beteiligt, dem angeborenen Immunsystem des Wirts entgegenzuwirken und eine effiziente virale Replikation in den Wirtszellen zu gewährleisten. Eine seiner wichtigsten Funktionen ist die Hemmung der Interferon (IFN)-Reaktion des Wirts, die eine Schlüsselkomponente des angeborenen antiviralen Abwehrmechanismus ist. NS1 erreicht dies, indem es an mehreren Stellen des IFN-Signalwegs ansetzt. Erstens stört es die Aktivierung des Retinsäure-induzierbaren Gens I (RIG-I) und des Melanom-Differenzierungs-assoziierten Proteins 5 (MDA5), zwei zytoplasmatischen Schlüsselsensoren, die virale RNA erkennen. NS1 kann die Aktivierung dieser Sensoren verhindern und dadurch die ersten Schritte der antiviralen Reaktion des Wirts hemmen.

Darüber hinaus greift NS1 in die Signalkaskade ein, die diesen Sensoren nachgeschaltet ist, und hemmt die Phosphorylierung und Aktivierung wichtiger Transkriptionsfaktoren wie des Interferon-Regulationsfaktors 3 (IRF3) und des Kernfaktors Kappa B (NF-κB). Diese Faktoren sind entscheidend für die Transkriptionsaktivierung von Interferonen und anderen antiviralen Genen. Durch die Blockierung der Aktivierung von IRF3 und NF-κB dämpft NS1 wirksam die Produktion von Interferonen des Typs I und proinflammatorischen Zytokinen und schafft so ein für die Virusreplikation günstiges Umfeld. Darüber hinaus kann NS1 auch doppelsträngige RNA, ein Zwischenprodukt der viralen Replikation, sequestrieren, wodurch seine Erkennung durch Wirtssensoren verhindert und die antivirale Reaktion weiter unterdrückt wird. Das Konzept der Influenza-A-NS1-Aktivatoren bezieht sich auf eine Klasse von Verbindungen, die in der Lage sind, die funktionellen Aspekte von NS1 zu verstärken, vermutlich um die Fähigkeit des Virus zu fördern, die Immunantwort des Wirts zu unterlaufen. Die Aktivierung von NS1 kann mit Mechanismen einhergehen, die seine Affinität für spezifische Wirtsfaktoren erhöhen, seine Stabilität verbessern oder seine Interaktionen mit zellulären Komponenten verstärken. Aktivatoren verstärken die NS1-vermittelte Unterdrückung der angeborenen Immun-Signalwege des Wirts, so dass das Virus eine freizügigere Umgebung für die Replikation schaffen kann.