Date published: 2025-10-11

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IL-12B p70 Aktivatoren

Gängige IL-12B p70 Activators sind unter underem Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0, PMA CAS 16561-29-8, R-848 CAS 144875-48-9, Imiquimod CAS 99011-02-6 und Curcumin CAS 458-37-7.

IL-12B p70, gemeinhin als Interleukin-12 (IL-12) bekannt, ist ein zentrales Zytokin bei der Steuerung von Immunreaktionen. Strukturell handelt es sich um ein heterodimeres Zytokin, das aus zwei Untereinheiten, p35 und p40, besteht, wobei die letztere mit Interleukin-23 (IL-23) gemeinsam ist. IL-12B p70 spielt eine entscheidende Rolle bei der Differenzierung naiver T-Zellen in Th1-Zellen und steuert das Immunsystem effektiv in Richtung einer zellvermittelten Reaktion, die durch die Aktivierung natürlicher Killerzellen (NK) und zytotoxischer T-Lymphozyten gekennzeichnet ist. Dieses Zytokin wird in erster Linie von Antigen-präsentierenden Zellen wie Makrophagen und dendritischen Zellen produziert, wenn sie auf Krankheitserreger oder Pathogen-assoziierte molekulare Muster (PAMPs) treffen. Die Produktion und Sekretion von IL-12B p70 werden durch ein komplexes Netz von Signalwegen streng reguliert, die eine angemessene Immunantwort auf verschiedene Stimuli gewährleisten.

Eine Vielzahl von chemischen Verbindungen kann die Expression von IL-12B p70 auslösen, wobei jede mit spezifischen zellulären Rezeptoren und Signalmechanismen interagiert. So kann beispielsweise Lipopolysaccharid (LPS), ein Bestandteil der äußeren Membran gramnegativer Bakterien, Makrophagen über den CD14/TLR4/MD2-Rezeptorkomplex stimulieren, was zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren wie NF-κB führt. Dieser Weg gipfelt in der verstärkten Transkription des IL-12B-Gens und der anschließenden Produktion von IL-12B p70. In ähnlicher Weise können synthetische Verbindungen wie Resiquimod (R848), das auf die Toll-like-Rezeptoren 7 und 8 abzielt, die angeborene Immunantwort durch Förderung der Sekretion von IL-12B p70 verstärken. Auch Naturstoffe spielen eine Rolle; so wurde beispielsweise festgestellt, dass Curcumin die Expression von IL-12B p70 durch Modulation der Aktivität von NF-κB beeinflusst. Beta-Glucane, die in den Zellwänden von Pilzen und Getreide vorkommen, können an Dectin-1-Rezeptoren auf Immunzellen binden und eine Signalkaskade auslösen, die die Freisetzung von IL-12B p70 fördert. Diese Aktivatoren setzen eine Kaskade von Ereignissen auf molekularer Ebene in Gang, die die Komplexität und Präzision immunologischer Reaktionen unterstreichen und die Bedeutung von IL-12B p70 für die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase unterstreichen.

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Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5

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LPS bindet an den CD14/TLR4/MD2-Komplex und löst eine Signalkaskade aus, die NF-κB aktiviert. Dies führt zur transkriptionellen Hochregulierung von IL-12B p70 in Makrophagen und dendritischen Zellen als Abwehrmechanismus.

PMA

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PMA aktiviert PKC, was wiederum die NFAT- und AP-1-Signalwege stimuliert, was zur Induktion der IL-12B p70-Genexpression führt und die Th1-Immunantwort verstärkt.

R-848

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Durch die Agonisierung der Toll-like-Rezeptoren 7 und 8 fördert R-848 die NF-κB-vermittelte Transkription von IL-12B p70 und erleichtert so die Th1-Polarisierung naiver T-Zellen durch dendritische Zellen.

Imiquimod

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100 mg
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Als TLR7-Agonist aktiviert Imiquimod die MyD88-abhängige Signalübertragung, die in der Aktivierung von Transkriptionsfaktoren wie AP-1 und NF-κB gipfelt, die für die IL-12B p70-Produktion in Antigen-präsentierenden Zellen entscheidend sind.

Curcumin

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Curcumin kann die Transkription von IL-12B p70 stimulieren, indem es NF-κB hemmt, das, wenn es nicht bekämpft wird, die Expression von IL-12B p70 während einer Entzündung in Makrophagen unterdrückt.

Cholecalciferol

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Cholecalciferol kann über seinen Rezeptor VDR die Transkription des IL-12B p70-Gens verstärken und so seine Expression in menschlichen Monozyten fördern und so zur angeborenen Immunantwort beitragen.

D,L-Sulforaphane

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DL-Sulforaphan aktiviert den Nrf2-Signalweg, der mit der transkriptionellen Verstärkung von IL-12B p70 verbunden ist und zur Rolle des Zytokins bei der Immunantwort auf oxidativen Stress in Makrophagen beiträgt.

PGE2

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Obwohl PGE2 verschiedene Immunfunktionen hat, kann es die IL-12B p70-Produktion durch Aktivierung von E-Prostanoid-Rezeptoren stimulieren, die das intrazelluläre cAMP erhöhen und PKA aktivieren, wodurch die Gentranskription in dendritischen Zellen beeinflusst wird.