IgH Inhibitoren

Cyclosporin A bindet an das zytosolische Protein Cyclophilin von immunkompetenten Lymphozyten, insbesondere T-Lymphozyten. Dieser Komplex aus Cyclosporin A und Cyclophilin hemmt Calcineurin, das unter normalen Umständen die Transkription von Interleukin-2 induziert. Interleukin-2 ist ein Schlüsselzytokin, das die Proliferation von T- und B-Zellen auslöst, wobei letztere für die Produktion von Immunglobulinen einschließlich IgH verantwortlich sind. Durch die Hemmung dieses Signaltransduktionswegs hemmt Cyclosporin A funktionell die Aktivierung von B-Zellen und damit die Produktion von IgH.

Rapamycin bildet einen Komplex mit FKBP12, und dieser Komplex bindet an mTOR-Komplex 1 (mTORC1) und hemmt dessen Aktivität. mTORC1 ist an der Regulierung von Zellwachstum, -proliferation und -überleben beteiligt. Durch die Hemmung von mTORC1 kann Rapamycin die Proliferation von B-Zellen und die anschließende Produktion und Aktivität von IgH aufgrund einer Abnahme der B-Zell-Aktivierung und -Differenzierung verringern.

Idelalisib hemmt selektiv die Delta-Isoform des Enzyms Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), das in hämatopoetischen Zellen exprimiert wird. Die PI3K-Delta-Signalübertragung ist wichtig für die Aktivierung, Proliferation und das Überleben von B-Zellen. Die Hemmung von PI3K-Delta durch Idelalisib führt zu einer verminderten Proliferation und einem verminderten Überleben von B-Zellen, wodurch die Produktion und Funktion von IgH verringert wird.

Ibrutinib ist ein Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK). BTK ist für die Signalübertragung des B-Zell-Rezeptors (BCR) unerlässlich, der eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung, Aktivierung und Signalübertragung von B-Zellen spielt. Durch die Hemmung von BTK beeinträchtigt Ibrutinib die BCR-Signalübertragung, was zu einer verminderten Proliferation und einem verringerten Überleben von B-Zellen führt, was wiederum die Produktion und Funktion von IgH beeinträchtigt.

R788 hemmt die Milz-Tyrosinkinase (Syk), die an der Signalübertragung des B-Zell-Rezeptors (BCR) beteiligt ist. Die BCR-Signalübertragung ist für die Aktivierung und Vermehrung von B-Zellen von entscheidender Bedeutung. Durch die Hemmung von Syk unterbricht R788 die BCR-Signalübertragung, was zu einer verminderten B-Zell-Aktivität und einer Abnahme der IgH-Produktion und -Funktion führt.

Acalabrutinib hemmt selektiv die Bruton-Tyrosinkinase (BTK), die eine wichtige Rolle bei der Signalübertragung des B-Zell-Rezeptors (BCR) spielt. Die Hemmung von BTK durch Acalabrutinib führt zu einer verminderten BCR-Signalübertragung, wodurch die Aktivierung, Proliferation und das Überleben von B-Zellen verringert werden, was letztlich die Produktion und Funktion von IgH beeinträchtigt.

ABT-199 ist ein selektiver Inhibitor von BCL-2, einem anti-apoptotischen Protein. Durch Überexpression von BCL-2 können krebsartige B-Zellen überleben. Durch die Hemmung von BCL-2 fördert ABT-199 die Apoptose in diesen Zellen und reduziert so die Anzahl der B-Zellen, die zur Produktion und Sekretion von IgH zur Verfügung stehen.

Duvelisib hemmt sowohl die Gamma- als auch die Delta-Isoformen der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), die an der Aktivierung und Lebensfähigkeit von B-Zellen beteiligt sind. Durch die Hemmung von PI3K beeinträchtigt Duvelisib die Signalübertragung des B-Zell-Rezeptors, was zu einer verminderten Überlebensrate und Proliferation von B-Zellen und einer daraus resultierenden Verringerung der IgH-Produktion und -Funktion führt.

Zanubrutinib ist ein Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor. Es beeinträchtigt die B-Zell-Rezeptor-Signalübertragung, die für die Vermehrung und das Überleben von B-Zellen von entscheidender Bedeutung ist. Durch die Hemmung von BTK begrenzt Zanubrutinib die B-Zell-Aktivität, was zu einer Verringerung der IgH-Produktion und -Funktion führt.