I-Plastin Inhibitoren

Gängige I-Plastin Inhibitors sind unter underem Phalloidin CAS 17466-45-4, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 und Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Chemische Inhibitoren von I-Plastin können dessen Aktivität funktionell modulieren, indem sie auf das Aktin-Zytoskelett abzielen, an das I-Plastin bindet. Phalloidin beispielsweise bindet an F-Actin, fördert die Filamentstabilität und verhindert so die Depolymerisation, die für I-Plastin notwendig ist, um seine Aktinbindungsfunktion auszuüben. Cytochalasin D kappt die mit Widerhaken versehenen Enden der Aktinfilamente, verhindert ihre Dehnung und hemmt damit indirekt die Fähigkeit von I-Plastin, diese Strukturen zu binden und zu stabilisieren. In ähnlicher Weise bindet Latrunculin A an G-Actin und sequestriert es, so dass die Polymerisation der Actin-Filamente blockiert wird und I-Plastin ohne sein Substrat bleibt. Swinholid A trennt Aktinfilamente ab und behindert ihren Wiederzusammenbau, wodurch die für die I-Plastin-Aktivität erforderlichen Aktinstrukturen abgebaut werden. Jasplakinolid fördert die Aktinpolymerisation und stabilisiert die Filamente, wodurch die Bindungsstellen für I-Plastin am Aktin gesättigt werden können, was seine Bündelungsaktivität effektiv hemmt.

Misakinolid A stabilisiert und fördert ebenfalls die Bildung von Aktinbündeln, die mit I-Plastin um Bindungsstellen konkurrieren und dessen normale Funktion hemmen könnten. Tectochrysin und Wortmannin hemmen den PI3K/Akt-Signalweg bzw. die Phosphoinositid-3-Kinasen, die beide an der Regulierung des Aktin-Zytoskeletts beteiligt sind und daher indirekt die Interaktion von I-Plastin mit dem Zytoskelett hemmen können. ML-7 und Y-27632 zielen auf die Myosin-Leichtkettenkinase und die Rho-assoziierte Proteinkinase ab, die beide an den Interaktionen zwischen Aktin und Myosin und der Organisation der Aktinfilamente beteiligt sind - Prozesse, die für die Rolle von I-Plastin bei der Aktinbündelung entscheidend sind. Schließlich hemmt CK-636 den ARP2/3-Komplex, der für die Aktinnukleation unerlässlich ist. Indem es die Bildung neuer Aktinfilamente verhindert, schränkt CK-636 indirekt die Verfügbarkeit von Aktinpolymeren für I-Plastin ein und hemmt damit dessen Funktion. Jeder dieser Inhibitoren übt einen Einfluss auf das Aktinzytoskelett aus, der zu einer funktionellen Hemmung von I-Plastin führen könnte, indem er es daran hindert, effektiv mit Aktinfilamenten zu interagieren oder diese zu modifizieren.