HSP 60 Inhibitoren

Gängige HSP 60 Inhibitors sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, Geldanamycin CAS 30562-34-6, Withaferin A CAS 5119-48-2, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und 17-AAG CAS 75747-14-7.

HSP60, auch bekannt als Hitzeschockprotein 60, ist ein molekulares Chaperon, das eine entscheidende Rolle bei der Faltung und dem Transport von Proteinen in der Zelle spielt. Es ist vor allem in den Mitochondrien lokalisiert, wo es die Faltung neu synthetisierter Proteine und den Aufbau von Proteinkomplexen unterstützt, insbesondere derjenigen, die an der mitochondrialen Atmung und Energieproduktion beteiligt sind. HSP60 fungiert als molekularer Käfig, der ein stabiles Umfeld für die korrekte Faltung von Kundenproteinen bietet und ihre Aggregation verhindert, was für die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase und die Verhinderung von Krankheiten, die mit Proteinfehlfaltung einhergehen, von entscheidender Bedeutung ist. Darüber hinaus ist HSP60 an verschiedenen zellulären Prozessen beteiligt, die über die Proteinfaltung hinausgehen, z. B. an der Regulierung der Apoptose, der Modulation der Immunantwort und der zellulären Stressanpassung.

Eine Hemmung der HSP60-Aktivität kann tiefgreifende Auswirkungen auf die Zellfunktionen und die Lebensfähigkeit haben. Mehrere Mechanismen können die Funktion von HSP60 stören, was zu einer Hemmung seiner Chaperonaktivität führt. Eine Strategie besteht darin, auf die ATP-Bindungsstelle von HSP60 abzuzielen und dadurch seine ATP-abhängigen Konformationsänderungen zu verhindern, die für die Substratbindung und die Proteinfaltung erforderlich sind. Darüber hinaus können Inhibitoren die Interaktion zwischen HSP60 und seinen Co-Chaperonen oder Client-Proteinen stören, wodurch die Bildung stabiler Chaperon-Client-Komplexe unterbrochen und die ordnungsgemäße Proteinfaltung behindert wird. Darüber hinaus kann die Modulation zellulärer Stresswege, wie z. B. der Hitzeschock-Transkriptionsfaktoren oder der Unfolded-Protein-Response-Signalisierung, die Aktivität von HSP60 indirekt hemmen, indem seine Expression oder Lokalisierung verändert wird. Indem sie auf diese verschiedenen Mechanismen abzielen, können Inhibitoren die Funktion von HSP60 wirksam unterbrechen und als Mittel zur Behandlung von Krankheiten dienen, die mit abweichender Proteinfaltung und zellulärem Stress verbunden sind.