HSP 60 Inibitori

I comuni inibitori di HSP 60 includono, a titolo esemplificativo, la quercetina CAS 117-39-5, la geldanamicina CAS 30562-34-6, la withaferina A CAS 5119-48-2, la (-)-epigallocatechina gallato CAS 989-51-5 e la 17-AAG CAS 75747-14-7.

La HSP60, nota anche come heat shock protein 60, è un chaperone molecolare che svolge un ruolo critico nel ripiegamento e nel trasporto delle proteine all'interno della cellula. È localizzata principalmente nei mitocondri, dove assiste il ripiegamento delle proteine appena sintetizzate e l'assemblaggio dei complessi proteici, in particolare quelli coinvolti nella respirazione mitocondriale e nella produzione di energia. HSP60 funziona come una gabbia molecolare, fornendo un ambiente stabile per il corretto ripiegamento delle proteine clienti e prevenendone l'aggregazione, che è fondamentale per mantenere l'omeostasi cellulare e prevenire le malattie associate al misfolding proteico. Inoltre, HSP60 è stato coinvolto in vari processi cellulari oltre al ripiegamento delle proteine, tra cui la regolazione dell'apoptosi, la modulazione della risposta immunitaria e l'adattamento allo stress cellulare.

L'inibizione dell'attività di HSP60 può avere effetti profondi sulla funzione e sulla vitalità cellulare. Diversi meccanismi possono interrompere la funzione di HSP60, portando all'inibizione della sua attività di chaperone. Una strategia consiste nel colpire il sito di legame dell'ATP di HSP60, impedendo così i suoi cambiamenti conformazionali dipendenti dall'ATP, necessari per il legame con il substrato e il ripiegamento della proteina. Inoltre, gli inibitori possono interferire con l'interazione tra HSP60 e i suoi co-chaperoni o le proteine client, interrompendo la formazione di complessi chaperone-client stabili e impedendo il corretto ripiegamento delle proteine. Inoltre, la modulazione delle vie di stress cellulare, come quelle che coinvolgono i fattori di trascrizione dello shock termico o la segnalazione della risposta alle proteine dispiegate, può inibire indirettamente l'attività di HSP60 alterandone l'espressione o la localizzazione. Mirando a questi diversi meccanismi, gli inibitori possono interrompere efficacemente la funzione di HSP60 e fungere da agenti per le malattie associate al ripiegamento aberrante delle proteine e allo stress cellulare.