HSP 40-4 Aktivatoren

Gängige HSP 40-4 Activators sind unter underem 17-AAG CAS 75747-14-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Quercetin CAS 117-39-5, Curcumin CAS 458-37-7 und Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0.

Die chemische Klasse der HSP 40-4-Aktivatoren umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die indirekt die Aktivität von HSP 40-4 (DNAJA1) beeinflussen, einem Hauptakteur bei der zellulären Stressreaktion, der Proteinfaltung und den Reparaturmechanismen. Diese Aktivatoren wirken, indem sie zellulären Stress auslösen oder die Stressreaktionswege manipulieren, wodurch eine Nachfrage nach der funktionellen Rolle von HSP 40-4 bei der Aufrechterhaltung der Proteinhomöostase entsteht. Verbindungen wie 17-AAG (Tanespimycin) und Geldanamycin, beides HSP90-Inhibitoren, lösen eine zelluläre Stressreaktion aus, die zu einer Hochregulierung von Hitzeschockproteinen, einschließlich HSP 40-4, führen kann. Diese Hochregulierung ist ein Schutzmechanismus gegen stressinduzierte Proteinschäden. In ähnlicher Weise lösen Proteasom-Inhibitoren wie MG132 eine Stressreaktion aus, indem sie fehlgefaltete Proteine akkumulieren und damit möglicherweise den Bedarf an HSP 40-4s Proteinreparatur- und Faltungsaktivitäten erhöhen.

Naturstoffe wie Quercetin, Curcumin, Resveratrol und Withaferin A sind dafür bekannt, dass sie die Expression von Hitzeschockproteinen anregen. Durch die Stimulierung der Hitzeschockreaktion können diese Verbindungen die Aktivität von HSP 40-4 steigern, das eine entscheidende Rolle dabei spielt, den schädlichen Auswirkungen von Proteinfehlfaltung und -aggregation entgegenzuwirken. Darüber hinaus tragen Verbindungen wie Celastrol und Zerumbone, die bekanntermaßen eine Hitzeschockreaktion auslösen, weiter zur Hochregulierung von HSP 40-4 unter Stressbedingungen bei.