HS6ST3 Inhibitoren

Gängige HS6ST3 Inhibitors sind unter underem Sodium chlorate CAS 7775-09-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6 und Fostriecin CAS 87860-39-7.

Im Kontext der Molekularpharmakologie würden HS6ST3-Inhibitoren durch ihre Fähigkeit charakterisiert, die Aktivität des Enzyms HS6ST3 zu modulieren. Dieses Enzym ist für die Übertragung einer Sulfatgruppe an die 6. Position der N-Sulfo-Glucosaminreste in Heparansulfat verantwortlich. Die Hemmung von HS6ST3 kann durch Modulation der Expression des Enzyms, des Trafficking, der katalytischen Aktivität oder der Verfügbarkeit seiner Substrate und Cofaktoren erreicht werden. Der erste Ansatz zur Hemmung von HS6ST3 könnte durch die Verarmung seines Cofaktors PAPS (3'-Phosphoadenosin-5'-phosphosulfat) erfolgen. Chemikalien wie Chlorat können als kompetitive Inhibitoren fungieren, die den effektiven PAPS-Spiegel senken und dadurch Sulfatierungsreaktionen verhindern. Eine andere Strategie besteht darin, die zelluläre Lokalisierung von HS6ST3, das im Golgi-Apparat arbeitet, zu stören. Verbindungen wie Brefeldin A und Monensin stören die Golgi-Funktion, was zu einem Rückgang der HS6ST3-Aktivität aufgrund einer Fehllokalisierung oder eines Abbaus des Enzyms führen kann.

Darüber hinaus kann eine Hemmung durch die Modulation zellulärer Signalwege erfolgen, die die Expression oder Aktivität von HS6ST3 steuern. Kinaseinhibitoren wie Genistein und Quercetin können den Phosphorylierungszustand von Proteinen verändern, die an den Signalwegen beteiligt sind, die HS6ST3 regulieren, was zu einer Veränderung seiner Aktivität führt. In ähnlicher Weise können PI3K-Inhibitoren wie LY294002 die nachgeschalteten Signalwege beeinflussen, was zu einer verringerten HS6ST3-Funktion führt. Andere indirekte Methoden der Hemmung umfassen die Beeinträchtigung von Glykosylierungsprozessen, die für die ordnungsgemäße Faltung und Stabilität von HS6ST3 wesentlich sind, unter Verwendung von Wirkstoffen wie Tunicamycin und 2-Deoxy-D-Glucose. Darüber hinaus kann die Transkriptionsregulierung gezielt angegangen werden; Verbindungen wie Triptolid können Transkriptionsfaktoren modulieren, die das Ausmaß der Expression von HS6ST3 steuern.