HS6ST3阻害剤

一般的なHS6ST3阻害剤としては、塩素酸ナトリウムCAS 7775-09-9、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9、2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6およびFostriecin CAS 87860-39-7が挙げられるが、これらに限定されない。

分子薬理学の文脈では、HS6ST3阻害剤は酵素HS6ST3の活性を調節する能力によって特徴づけられる。この酵素はヘパラン硫酸のN-スルホ-グルコサミン残基の6位に硫酸基を転移する役割を担っている。HS6ST3の阻害は、酵素の発現、輸送、触媒活性、あるいは基質と補因子の利用可能性を調節することによって達成できる。HS6ST3を阻害する最初のアプローチは、その補酵素であるPAPS（3'-ホスホアデノシン5'-ホスホ硫酸）の枯渇である。塩素酸塩のような化学物質は競合的阻害剤として機能し、有効なPAPSレベルを低下させ、それによって硫酸化反応を阻止することができる。もう一つの戦略は、ゴルジ装置内で働くHS6ST3の細胞局在を破壊することである。Brefeldin AやMonensinのような化合物はゴルジ体の機能を破壊し、酵素の誤局在や分解によるHS6ST3活性の低下をもたらす可能性がある。

さらに、阻害はHS6ST3の発現または活性を制御する細胞内シグナル伝達経路の調節を通じて起こりうる。ゲニステインやケルセチンのようなキナーゼ阻害剤は、HS6ST3を制御するシグナル伝達経路に関与するタンパク質のリン酸化状態を変化させ、その結果、HS6ST3の活性が変化する。同様に、LY294002のようなPI3K阻害剤は下流のシグナル伝達事象に影響を及ぼし、HS6ST3の機能低下につながる可能性がある。他の間接的な阻害方法としては、Tunicamycinや2-Deoxy-D-glucoseのような薬剤を用いて、HS6ST3の適切なフォールディングと安定性に不可欠なグリコシル化過程を阻害する方法がある。さらに、転写調節も標的とすることができる；Triptolideのような化合物はHS6ST3の発現レベルを支配する転写因子を調節することができる。