Hct1 Inhibitoren

Gängige Hct1 Inhibitors sind unter underem Roscovitine CAS 186692-46-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Cisplatin CAS 15663-27-1 und Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Hct1-Inhibitoren können auf der Grundlage ihrer direkten und indirekten Wirkungsweise auf die Ubiquitin-Ligase-Funktion von Hct1 in Gruppen eingeteilt werden. Roscovitin, ein CDK-Inhibitor, beeinträchtigt die CDK1-Aktivität, die für die Hct1-Funktion unerlässlich ist. In ähnlicher Weise hemmt MLN4924 die NAE, wodurch die CRL begrenzt und Hct1 indirekt außer Gefecht gesetzt wird. Apcin unterbricht direkt die Fähigkeit von Hct1, an seine Substrate zu binden, und hemmt somit den Ubiquitinierungsprozess. ProTAME behindert den Aufbau des APC/C-Komplexes und beeinträchtigt damit die Rolle von Hct1 als Ubiquitinierungsfaktor. UBEI-41 hemmt direkt das Ubiquitin-Proteasom-System und reduziert die Ubiquitinierungsfähigkeiten von Hct1. ZM447439 hemmt spezifisch die Aurora-Kinase, was den Phosphorylierungsstatus von Hct1 beeinträchtigt und dadurch seine Bindungsaffinität für den APC/C-Komplex verändert.

Indirekte Inhibitoren modulieren häufig Wege, die sich mit der Rolle von Hct1 im Zellzyklus oder beim Proteinabbau überschneiden. MG132, ein Proteasominhibitor, hebt die Funktionalität von Hct1 durch den Abbau seiner ubiquitinierten Ziele auf. Cisplatin und Nutlin-3 beeinflussen den p53-Signalweg, der wiederum den CDK1-Cyclin B-Komplex und damit Hct1 hemmen kann. Palbociclib und KU-55933 beeinflussen den Zellzyklus bzw. die DNA-Schadensreaktion, was beides zu einer Modulation der CDK1-Aktivität führt, die sich letztlich auf Hct1 auswirkt. Wortmannin hemmt PI3K, was sich auf die Akt-Signalisierung auswirkt und damit die CDK1-Aktivität beeinflusst, die für die Hct1-Funktionalität von wesentlicher Bedeutung ist.