Date published: 2025-9-27

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ZM-447439 (CAS 331771-20-1)

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Alternative Namen:
N-[4-[[6-Methoxy-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-4-quinazolinyl]amino]phenyl]benzamide
Anwendungen:
ZM-447439 ist ein selektiver Hemmstoff von ARK-1, ARK-2 und ARK-3
CAS Nummer:
331771-20-1
Reinheit:
≥99%
Molekulargewicht:
513.6
Summenformel:
C29H31N5O4
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
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ZM-447439 ist ein selektiver Inhibitor der Aurora-Kinasen ARK-1 (A) (IC50=1000 nM), ARK-2 (B) (IC50= 50 nM) und ARK-3 (C), der das Zellwachstum stoppen, die Phosphorylierung von Histone H3 hemmen und effektiv die Apoptose aktivieren kann. Der Wirkstoff interagiert spezifisch an der ATP-Bindungsstelle und an der benachbarten Faltung, die nur bei Aurora-Kinasen vorkommt. In Gegenwart von Z-M447439 sind Chromosomenausrichtung, -segregation und Zytokinese während der Mitose erfolglos. Studien zeigen, dass ZM-447439 die Spindel-Assemblierungskontrolle außer Kraft setzen und die Meiose I in Maus-Eizellen beschleunigen kann.


ZM-447439 (CAS 331771-20-1) Literaturhinweise

  1. Aurora B verbindet die Ausrichtung der Chromosomen mit der Anaphase, indem es BubR1, Mad2 und Cenp-E an die Kinetochoren bindet.  |  Ditchfield, C., et al. 2003. J Cell Biol. 161: 267-80. PMID: 12719470
  2. Auswirkungen der Aurora-Kinase-Inhibitoren AZD1152-HQPA und ZM447439 auf den Wachstumsstillstand und die Polyploidie bei Zelllinien und primären Blasten der akuten myeloischen Leukämie.  |  Walsby, E., et al. 2008. Haematologica. 93: 662-9. PMID: 18367484
  3. Die Hemmung der Aurora-Kinase durch ZM 447439 führt zur Apoptose von Hep2-Krebszellen in dreidimensionaler Kultur.  |  Long, ZJ., et al. 2008. Cell Cycle. 7: 1473-9. PMID: 18418083
  4. Aurora-Kinase-Inhibitor ZM447439 induziert Apoptose über mitochondriale Wege.  |  Li, M., et al. 2010. Biochem Pharmacol. 79: 122-9. PMID: 19686703
  5. Aurora-Kinase B, epigenetischer Zustand des zentromerischen Heterochromatins und Auflösung des Chiasmas in Eizellen.  |  Vogt, E., et al. 2009. Reprod Biomed Online. 19: 352-68. PMID: 19778480
  6. ZM447439, ein neuartiger, vielversprechender Aurora-Kinase-Inhibitor, zeigt allein und in Kombination mit Bio- und Chemotherapeutika antiproliferative und proapoptotische Wirkungen in gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumorzelllinien.  |  Georgieva, I., et al. 2010. Neuroendocrinology. 91: 121-30. PMID: 19923785
  7. Antiproliferative Wirkung der Aurora-Kinase bei Mesotheliom.  |  Crispi, S., et al. 2010. Lung Cancer. 70: 271-9. PMID: 20371132
  8. Der Aurora-Kinase-Inhibitor ZM447439 beschleunigt die erste Meiose in Mäuseozyten, indem er den Checkpoint der Spindelmontage außer Kraft setzt.  |  Lane, SI., et al. 2010. Reproduction. 140: 521-30. PMID: 20660090
  9. Eine vergleichende Studie über die aneugenische und polyploidie-induzierende Wirkung von Fisetin und zwei Aurora-Kinase-Inhibitoren.  |  Gollapudi, P., et al. 2014. Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen. 767: 37-43. PMID: 24680981
  10. CyclinG1-Amplifikation verstärkt die durch Aurora-Kinase-Inhibitoren induzierte Polyploid-Resistenz und die Hemmung des Bcl-2-Signalwegs kehrt die Resistenz um.  |  Zhang, W., et al. 2017. Cell Physiol Biochem. 43: 94-107. PMID: 28848145
  11. Die Aktivität der Aurora-Kinase B ist für die Freisetzung des Dengue-Virus erforderlich.  |  Pérez-Olais, JH., et al. 2019. Virus Res. 274: 197777. PMID: 31626875
  12. Zytogenetisch basierte Biodosimetrie nach hoher Strahlendosis.  |  Pujol-Canadell, M., et al. 2020. PLoS One. 15: e0228350. PMID: 32320391
  13. Das Prognosemodell und die Arzneimittelempfindlichkeit des LKB1-mutierten Lungenadenokarzinoms auf der Grundlage der Immunlandschaft.  |  Wang, G., et al. 2022. Front Mol Biosci. 9: 756772. PMID: 35720127

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