gp91phox Aktivatoren
Gängige gp91phox Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Diphenyleneiodonium chloride CAS 4673-26-1, Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1, A23187 CAS 52665-69-7 und Forskolin CAS 66575-29-9.
Die Entdeckung solcher Aktivatoren würde mit der Entwicklung einer gezielten Hochdurchsatz-Screening-Strategie (HTS) beginnen. Bei dieser Strategie würde eine Bibliothek verschiedener chemischer Substanzen verwendet, die systematisch auf ihre Fähigkeit zur Steigerung der Aktivität von gp91phox getestet würden. Der HTS-Test würde wahrscheinlich auf dem Nachweis reaktiver Sauerstoffspezies oder verwandter Produkte basieren, die durch die enzymatische Wirkung des NADPH-Oxidase-Komplexes entstehen. So könnte beispielsweise eine chemilumineszente oder fluoreszierende Sonde verwendet werden, die auf das Vorhandensein dieser reaktiven Spezies reagiert. Diese Sonde würde bei der Reaktion mit den Produkten der gp91phox-Enzymaktivität ein nachweisbares Signal erzeugen und so die rasche Identifizierung von Verbindungen ermöglichen, die einen Anstieg der Signalintensität über einen vordefinierten Schwellenwert hinaus verursachen, was auf potenzielle Aktivatoreigenschaften hinweist.
Anschließend würden die Verbindungen, die im HTS-Verfahren als potenzielle Aktivatoren identifiziert wurden, durch sekundäre Assays weiter validiert. Diese Assays sollen spezifischer sein und bestätigen, dass der Anstieg der Enzymaktivität direkt auf die Wirkung der Verbindung auf gp91phox zurückzuführen ist. Zu diesem Zweck wird eine Reihe biochemischer Tests durchgeführt, um unspezifische Wirkungen auszuschließen und die direkte Wechselwirkung zwischen dem Wirkstoff und dem Protein festzustellen. Sobald dies bestätigt ist, würde die Interaktion zwischen dem gp91phox-Protein und den Aktivatorverbindungen im Detail charakterisiert werden. Strukturanalysen wie Röntgenkristallographie oder Kryo-Elektronenmikroskopie könnten durchgeführt werden, um die genaue Art der Bindung aufzudecken und den Mechanismus zu verstehen, durch den diese Aktivatoren die Aktivität des Proteins steigern. Solche strukturellen Erkenntnisse würden durch kinetische Tests ergänzt, die Veränderungen in der Aktivitätsrate des gp91phox-Proteins in Gegenwart der Aktivatoren messen. Darüber hinaus würden In-silico-Modelle und -Simulationen eine entscheidende Rolle bei der Vorhersage spielen, wie diese Aktivatoren mit gp91phox auf molekularer Ebene interagieren, was zu einem rationalen Design von wirksameren Verbindungen führen könnte.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
PMA ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), die eine entscheidende Rolle bei der Aktivierung der NADPH-Oxidase spielt. Die Aktivierung der PKC führt zur Phosphorylierung und Translokation von p47phox und p67phox zur Membran, wo sie sich mit gp91phox verbinden, um dessen Aktivität bei der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies zu steigern. | ||||||
Diphenyleneiodonium chloride | 4673-26-1 | sc-202584E sc-202584 sc-202584D sc-202584A sc-202584B sc-202584C | 10 mg 25 mg 50 mg 100 mg 250 mg 500 mg | $148.00 $133.00 $311.00 $397.00 $925.00 $1801.00 | 24 | |
DPI wirkt als Inhibitor von Flavoenzymen und kann indirekt die Aktivität von gp91phox erhöhen, indem es den Abbau von NADPH-Oxidase-Komponenten verhindert und so einen anhaltenden Atmungsstoß in Phagozyten ermöglicht. | ||||||
Arachidonic Acid (20:4, n-6) | 506-32-1 | sc-200770 sc-200770A sc-200770B | 100 mg 1 g 25 g | $90.00 $235.00 $4243.00 | 9 | |
Arachidonsäure kann die NADPH-Oxidase aktivieren, indem sie die Aktivität von PKC moduliert und direkt mit gp91phox interagiert, was zu einer Erhöhung der Elektronentransferaktivität und der Produktion von Superoxidanionen führt. | ||||||
A23187 | 52665-69-7 | sc-3591 sc-3591B sc-3591A sc-3591C | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $54.00 $128.00 $199.00 $311.00 | 23 | |
A23187 erhöht die intrazelluläre Calciumkonzentration, wodurch PKC aktiviert werden kann. Aktivierte PKC phosphoryliert dann Komponenten des NADPH-Oxidase-Komplexes, wie z. B. p47phox, das sich mit gp91phox verbindet, um dessen Aktivität zu erhöhen. | ||||||
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
Forskolin erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, wodurch PKA aktiviert wird. PKA phosphoryliert dann Komponenten des NADPH-Oxidase-Komplexes, wie z. B. p47phox, was zu deren Translokation zur Membran führt, wo sie mit gp91phox interagieren, um dessen Aktivität bei der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies zu verstärken. | ||||||
PGE2 | 363-24-6 | sc-201225 sc-201225C sc-201225A sc-201225B | 1 mg 5 mg 10 mg 50 mg | $56.00 $156.00 $270.00 $665.00 | 37 | |
PGE2 interagiert mit seinen Rezeptoren, um die Adenylatcyclase zu aktivieren, wodurch die intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht werden, die PKA aktivieren. PKA phosphoryliert zytosolische Komponenten des NADPH-Oxidase-Komplexes und unterstützt deren Translokation zur Membran, um gp91phox zu aktivieren. | ||||||
NOC-18 | 146724-94-9 | sc-202247 sc-202247A sc-202247B sc-202247C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $50.00 $180.00 $299.00 $1100.00 | 18 | |
Stickoxid-Donatoren wie SNAP können zur Modifizierung kritischer Cysteinreste auf NADPH-Oxidase-Komponenten führen, wodurch die Zusammensetzung und Aktivität des Komplexes, zu dem auch gp91phox gehört, verbessert und somit die Aktivität des Atmungsstoßes gefördert wird. | ||||||
Concanavalin A | 11028-71-0 | sc-203007 sc-203007A sc-203007B | 50 mg 250 mg 1 g | $117.00 $357.00 $928.00 | 17 | |
Concanavalin A ist ein Lektin, das die Aggregation von Zelloberflächenrezeptoren stimulieren kann, was zu einer nachgeschalteten Aktivierung von PKC führt. Die Aktivierung von PKC führt zur Phosphorylierung von Bestandteilen des NADPH-Oxidase-Komplexes, wodurch die Aktivität von gp91phox erhöht wird. | ||||||
Zymosan | 9010-72-4 | sc-296863 sc-296863A | 100 mg 1 g | $97.00 $587.00 | 1 | |
Zymosan ist ein Glucan, das häufig zur Stimulierung von Phagozyten eingesetzt wird, was zur Aktivierung von PKC und zur Bildung des NADPH-Oxidase-Komplexes führt. Die Aktivierung dieses Komplexes führt zu einer verstärkten Aktivität von gp91phox bei der Produktion von Superoxidanionen. | ||||||