Glucosidase IIα Aktivatoren

Gängige Glucosidase IIα Activators sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, 4-Phenylbutyric acid CAS 1821-12-1 und Brefeldin A CAS 20350-15-6.

Glucosidase IIα-Aktivatoren sind Chemikalien, die die Aktivität des Enzyms Glucosidase IIα, auch bekannt als GANAB, beeinflussen. Dieses Enzym spielt eine zentrale Rolle im endoplasmatischen Retikulum (ER), indem es an der Qualitätskontrolle der Proteinfaltung durch die Abspaltung von Glukoseresten von N-verknüpften Glykanen beteiligt ist. Der Bereich der Chemikalien, die als Aktivatoren wirken können, umfasst sowohl direkte als auch indirekte Beeinflusser der GANAB-Funktion, wobei letztere häufiger identifiziert werden. Aktivatoren dieser Klasse können zu einer Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen im ER führen. Diese Anhäufung führt zu einem erhöhten Bedarf an Enzymen wie GANAB, um Glykoproteine ordnungsgemäß zu verarbeiten.

In ähnlicher Weise lösen Aktivatoren ER-Stress aus, indem sie die SERCA-Pumpe hemmen und die N-gebundene Glykosylierung hemmen, wodurch ein Umfeld geschaffen wird, in dem die Aktivität von GANAB zur Aufrechterhaltung der ER-Homöostase erhöht werden kann. Aktivatoren dieser Klasse unterbrechen Proteindisulfidbindungen, was zur Fehlfaltung von Proteinen im ER beiträgt und damit die Bedingungen für die Aktivierung von GANAB begünstigt. Glucosidase IIα-Aktivatoren beeinflussen den ER-assoziierten Abbau und wirken sich damit indirekt auf GANAB aus. Aktivatoren dieser Klasse stören auch den Golgi-Apparat und den Proteintransport, indem sie die Aktivität ER-ansässiger Enzyme, einschließlich GANAB, verstärken. Darüber hinaus stören Aktivatoren den Kalziumhaushalt des ER und beeinflussen Enzyme in dessen Milieu. Aktivatoren führen zu einer Fehlfaltung von Proteinen im ER, was den Bedarf an GANAB-Aktivität steigert. Schließlich lösen Aktivatoren durch die Hemmung der Dephosphorylierung von eIF2α ER-Stress aus, was die Gesamtfunktion des ER beeinträchtigt und die Aktivität von Enzymen wie GANAB beeinflusst.