GBGT1 Aktivatoren

Gängige GBGT1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Rapamycin CAS 53123-88-9 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Sowohl Forskolin als auch FSK verstärken die GBGT1-Aktivität in erster Linie durch die direkte Stimulierung der Adenylylzyklase, was zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels führt, einem zentralen Botenstoff in zahlreichen Signalwegen. Die erhöhten cAMP-Werte aktivieren die Proteinkinase A und andere auf cAMP reagierende Einheiten, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von GBGT1 führen kann. PMA dient als Aktivator der Proteinkinase C, einer Familie von Enzymen, die verschiedene Proteine durch Phosphorylierung regulieren. Diese Aktivierung kann eine kaskadenartige Wirkung auf GBGT1 haben und seine Aktivität als Reaktion auf die PKC-vermittelte Signaltransduktion verändern. In ähnlicher Weise erhöhen Kalziumionophore wie A23187 und Ionomycin die intrazelluläre Kalziumkonzentration, wodurch nicht nur PKC, sondern auch andere kalziumabhängige Proteine aktiviert werden können, die die GBGT1-Aktivität beeinflussen können.

Der Einfluss von IBMX verlängert die GBGT1-Aktivierung durch Hemmung der Phosphodiesterasen, was zur Verhinderung des cAMP-Abbaus führt und dadurch das Signal aufrechterhält, das die GBGT1-Aktivierung fördert. Im Gegensatz dazu verändern Verbindungen wie LY294002 und PTP CD45 Inhibitor die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) bzw. PTEN-Aktivitäten mit nachgeschalteten Effekten auf den Akt-Signalweg und beeinflussen in diesem Zusammenhang indirekt die GBGT1-Aktivität. MEK-Inhibitoren wie PD98059 und U0126 greifen gezielt in den MAPK/ERK-Signalweg ein, der Signale von der Zelloberfläche zur DNA im Zellkern weiterleitet und die Genexpression und Proteinaktivität beeinflusst. Die Hemmung von MEK durch diese Verbindungen kann zu einer Modulation von GBGT1 durch Veränderungen in der zellulären Phosphorylierungslandschaft führen. Rapamycin, ein Inhibitor von mTOR, bewirkt eine Verringerung der Proteinsynthese und Verschiebungen bei zellwachstumsbezogenen Prozessen, was über indirekte Wege ebenfalls zu einer Aktivierung von GBGT1 führen kann.