GATS Aktivatoren

Gängige GATS Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 und A23187 CAS 52665-69-7.

GATS-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von GATS durch verschiedene biochemische Mechanismen verstärken. Forskolin zum Beispiel erhöht den cAMP-Spiegel und steigert damit indirekt die GATS-Aktivität über PKA, die Proteine phosphorylieren kann, die den Funktionszustand von GATS beeinflussen. In ähnlicher Weise erhöhen PMA als PKC-Aktivator und Ionomycin, ein Kalzium-Ionophor, intrazelluläre Signalmoleküle, die zur Aktivierung von Kinasen führen, die GATS phosphorylieren und dadurch dessen Aktivität steigern können. Das Lipidsignalmolekül Sphingosin-1-phosphat ist für seine Fähigkeit bekannt, G-Protein-gekoppelte Rezeptoren zu binden und nachgeschaltete Kinasekaskaden in Gang zu setzen, was zu einer Modulation von GATS durch Phosphorylierung führen könnte. A23187 erhöht auch das intrazelluläre Kalzium und kann Kalzium/Calmodulin-abhängige Kinasen aktivieren, die die GATS-Funktion verstärken. Darüber hinaus kann LY294002 durch Hemmung von PI3K die Signalwege in einer Weise verschieben, die mit einer verstärkten GATS-Aktivität kompensiert wird, während U0126 und SB203580 durch Hemmung von MEK1/2 bzw. p38 MAP-Kinase zu einer Verstärkung von GATS durch alternative Signalmechanismen führen können.

Epigallocatechingallat (EGCG) und Anisomycin modulieren die Kinase-Signalübertragung, wobei EGCG das Potenzial hat, die Kinasewege zu beeinflussen, die GATS regulieren, und Anisomycin die stressbedingten Kinasen aktiviert, was möglicherweise zu einer verstärkten GATS-Aktivität führt. Okadasäure, ein Proteinphosphatase-Inhibitor, erhöht den Phosphorylierungsgrad zellulärer Proteine, was aufgrund der daraus resultierenden Verschiebung des Phosphorylierungsgleichgewichts zu einer Zunahme der GATS-Aktivität führen könnte. Dibutyryl-cAMP wirkt ähnlich wie endogenes cAMP, indem es PKA aktiviert und so den natürlichen Aktivierungsprozess von GATS über cAMP-vermittelte Wege imitiert. Zusammengenommen nutzen diese GATS-Aktivatoren ein Spektrum molekularer Ereignisse, um die funktionelle Aktivität von GATS zu verstärken, indem sie intrazelluläre Signalkaskaden nutzen, die Phosphorylierung, Dephosphorylierung und die Modulation von Kinase-Aktivitäten umfassen, die zusammen ein günstiges Umfeld für die erhöhte Aktivität von GATS schaffen, ohne dass Änderungen in der Genexpression oder eine direkte Aktivierung erforderlich sind.