gasdermin A3 Inhibitoren

Gängige gasdermin A3 Inhibitors sind unter underem Disulfiram CAS 97-77-8, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, Necrostatin-1 CAS 4311-88-0, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 und Parthenolide CAS 20554-84-1.

Gasdermin-A3-Inhibitoren umfassen eine vielfältige Gruppe von Verbindungen, die durch Modulation verschiedener Signalwege die Aktivität von Gasdermin A3 indirekt beeinflussen können. Der primäre Wirkmechanismus dieser Inhibitoren liegt nicht in der direkten Interaktion mit Gasdermin A3, sondern in der Veränderung von zellulären Prozessen, die Voraussetzung für die Rolle von Gasdermin A3 beim Zelltod sind. So wirken Z-VAD-FMK und Belnacasan, indem sie die Aktivität von Caspasen einschränken, die für die Spaltung und anschließende Aktivierung von Gasdermin-Proteinen, einschließlich Gasdermin A3, entscheidend sind. Die Hemmung dieser Caspasen kann die Ausführung der durch Gasdermin A3 vermittelten Pyroptose verhindern.

Andere Verbindungen wie Bay 11-7082, Parthenolid und Andrographolid wirken auf NF-κB, einen zentralen Regulator der Entzündungsreaktion, der auch die Aktivität von Gasdermin A3 beeinflussen kann. Diese Inhibitoren können die Transkription von pro-inflammatorischen Zytokinen und anderen Mediatoren, die zur Aktivierung von Gasdermin A3 beitragen können, verringern. Darüber hinaus können Inhibitoren wie MCC950, die auf das NLRP3-Inflammasom abzielen, die Aktivierung von Caspase-1, einer Protease, die Gasdermin A3 spaltet, verringern und so seine porenbildende Aktivität verhindern. Wirkstoffe wie Disulfiram und Cyclosporin A beeinflussen den Redoxzustand der Zelle bzw. die Mitochondrienfunktion, was sekundäre Auswirkungen auf die Regulierung der Pyroptose und von Gasdermin A3 haben kann.