Date published: 2025-12-19

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GalNAc-T12 Inhibitoren

Gängige GalNAc-T12 Inhibitors sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Genistein CAS 446-72-0, Curcumin CAS 458-37-7, Methotrexate CAS 59-05-2 und Resveratrol CAS 501-36-0.

GalNAc-T12-Inhibitoren sind Verbindungen, die speziell auf das Enzym N-Acetylgalactosaminyltransferase 12 (GalNAc-T12) abzielen, ein Mitglied der GalNAc-T-Enzymfamilie. Diese Enzyme sind für den ersten Schritt der Mucin-Typ-O-Glykosylierung verantwortlich, bei dem N-Acetylgalactosamin (GalNAc) auf Serin- oder Threoninreste von Proteinen übertragen wird, was zur Bildung von Glykoproteinen führt. GalNAc-T12 spielt eine entscheidende Rolle bei der selektiven Katalyse dieses Glykosylierungsprozesses in bestimmten zellulären Kontexten. Das Enzym ist einzigartig in der GalNAc-T-Familie aufgrund seiner Expressionsmuster und Substratspezifität. Durch die Hemmung von GalNAc-T12 stören diese Verbindungen den normalen Prozess der O-Glykosylierung, was erhebliche Auswirkungen auf die Proteinstruktur, -stabilität und -funktion haben kann. Dies macht GalNAc-T12-Inhibitoren zu wichtigen Werkzeugen für die Erforschung der Biologie von Glykoproteinen, insbesondere im Zusammenhang mit dem Verständnis, wie Glykosylierung die Proteinfaltung, -lokalisierung und -interaktion in verschiedenen biologischen Systemen beeinflusst. Inhibitoren von GalNAc-T12 sind in der Regel so konzipiert, dass sie an das aktive Zentrum des Enzyms binden und es daran hindern, den Glykosylierungsprozess zu katalysieren. Eine solche Hemmung kann Einblicke in die umfassenderen Funktionen der Glykosylierung in verschiedenen biologischen Signalwegen geben und die spezifischen Rollen von GalNAc-T12 bei der Modulation des Proteinverhaltens aufzeigen. Darüber hinaus ermöglichen diese Inhibitoren die Zerlegung von Glykosylierungsnetzwerken und deren Auswirkungen auf die zelluläre Kommunikation und Signalübertragung. GalNAc-T12-Inhibitoren sind in der biochemischen Forschung wertvoll, um die komplexen Regulationsmechanismen der Proteinglykosylierung und ihre Folgen für die Zellbiologie aufzuklären. Durch die Modulation der Aktivität dieses Enzyms können Forscher untersuchen, wie spezifische Glykanstrukturen das Verhalten von Zellen und Organismen beeinflussen, und so tiefere Einblicke in die molekularen Grundlagen glykosylierungsabhängiger Prozesse gewinnen.

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Retinoic Acid, all trans

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Retinsäure kann mit Retinsäurerezeptoren interagieren und die Expression von GalNAc-T12 durch Veränderung der Transkriptionsaktivität in der Promotorregion des Gens herunterregulieren.

Genistein

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Genistein könnte durch seine Hemmung spezifischer Tyrosinkinasen die Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren verringern, die die GalNAc-T12-Expression vorantreiben.

Curcumin

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Curcumin kann die GalNAc-T12-Expression durch Hemmung des Signalwegs des Kernfaktors kappa-leichte Kette-Aktivator von B-Zellen (NF-κB) reduzieren, der an der Expression von Glykosyltransferase-Genen beteiligt sein kann.

Methotrexate

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Methotrexat kann zu einem Rückgang der GalNAc-T12-Expression führen, indem es die Verfügbarkeit von Purinnukleotiden einschränkt, die für die Transkription von DNA in RNA erforderlich sind.

Resveratrol

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Resveratrol könnte die Expression von GalNAc-T12 durch die Aktivierung von Sirtuin-Proteinen unterdrücken, was zur Deacetylierung und Unterdrückung von Transkriptionsfaktoren führen kann, die an der Expression des Gens beteiligt sind.

(−)-Epigallocatechin Gallate

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Epigallocatechin-Gallat könnte die Transkriptionsaktivität von AP-1, einem Transkriptionsaktivator, der für die Genexpression von GalNAc-T12 notwendig sein könnte, verringern und damit dessen Spiegel senken.

D,L-Sulforaphane

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Durch die Aktivierung des Nrf2-Signalwegs könnte DL-Sulforaphan die Expression von GalNAc-T12 unterdrücken, indem es eine zelluläre antioxidative Reaktion auslöst, die die Zugänglichkeit des Chromatins restrukturiert.

LY 294002

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5 mg
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LY 294002 könnte die Expression von GalNAc-T12 hemmen, indem es den Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Stoffwechselweg unterdrückt und so die transkriptionelle Aktivierung von Genen, die mit dem Zellwachstum in Verbindung stehen, reduziert.

Rapamycin

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Rapamycin kann die GalNAc-T12-Expression durch Hemmung des mTOR-Signalwegs verringern, der häufig an der Kontrolle der Proteinsynthese und der Genexpression beteiligt ist.

Wnt-C59

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Wnt-C59 könnte die GalNAc-T12-Expression durch Hemmung der Produktion von Wnt-Proteinen herunterregulieren, was zu einer Abschwächung des Wnt/β-Catenin-Signals führt, das die Expression von Glykosyltransferase-Genen steuern kann.