fractalkine Aktivatoren

Gängige fractalkine Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Manganese CAS 7439-96-5, Uridine-5′-triphosphate, Trisodium Salt CAS 19817-92-6, Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3 und Lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0.

Fraktalkin, auch bekannt als CX3CL1, ist ein einzigartiges Chemokin, das sowohl als lösliches Protein als auch als membrangebundenes Adhäsionsmolekül fungiert. Sein Name leitet sich von seiner fraktalähnlichen Struktur ab, die eine lösliche Chemokindomäne, die an einen Mucinstiel gebunden ist, und eine Transmembrandomäne aufweist. Fractalkin wird hauptsächlich in Endothelzellen, Neuronen und Astrozyten exprimiert und spielt eine zentrale Rolle bei der Vermittlung von Zelladhäsion und -migration. Seine Funktion geht über die klassische Chemotaxis hinaus; Fractalkin ist an der Rekrutierung von Immunzellen, der neuronalen Signalübertragung und der synaptischen Plastizität beteiligt. Als Transmembranprotein kann Fractalkin mit seinem Rezeptor CX3CR1 auf Leukozyten wie Monozyten und T-Zellen interagieren und dadurch deren Adhäsion an Endothelzellen fördern und ihre Extravasation in Gewebe erleichtern. Darüber hinaus wirkt die lösliche Form von Fractalkin als Chemoattraktor für CX3CR1-exprimierende Zellen und leitet sie zu Entzündungsherden oder Gewebeverletzungen.

Die Aktivierung der Fraktalkin-Signalübertragung erfolgt durch ein komplexes Zusammenspiel von proteolytischer Spaltung, Rezeptorbindung und nachgeschalteten Signalisierungsereignissen. Die proteolytische Verarbeitung von membrangebundenem Fraktalkin durch Enzyme wie ADAM10 und ADAM17 führt zur Freisetzung von löslichem Fraktalkin, das dann auf entfernte Zellen wirken kann, die CX3CR1 exprimieren. Nach der Bindung an seinen Rezeptor löst Fractalkin verschiedene intrazelluläre Signalwege aus, darunter die MAPK/ERK-, PI3K/Akt- und JAK/STAT-Signalwege. Diese Signalkaskaden regulieren zelluläre Reaktionen wie Chemotaxis, Zellüberleben, Proliferation und Genexpression. Wichtig ist, dass die Fraktalkin-Signalübertragung streng reguliert wird, um übermäßige Entzündungen und Gewebeschäden zu verhindern. Negative Regulatoren, darunter Decoy-Rezeptoren und endozytische Rezeptoren, tragen dazu bei, die Fraktalkin-Aktivität zu dämpfen, indem sie lösliches Fraktalkin sequestrieren oder seine Internalisierung und Degradation fördern. Darüber hinaus gibt es Rückkopplungsmechanismen, mit denen die Fraktalkin-Expressionsmenge und die Rezeptorsensitivität als Reaktion auf Umweltreize moduliert werden, wodurch eine präzise Kontrolle über die Rekrutierung von Immunzellen und die neuronale Funktion gewährleistet wird.