fractalkine阻害剤

一般的なフラクタルカイン阻害剤としては、SB 225002 CAS 182498-32-4、SB 265610 CAS 211096-49-0、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Wortmannin CAS 19545-26-7およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

フラクタルカイン阻害剤は、CX3CR1やインテグリンITGAV:ITGB3、ITGA4:ITGB1のリガンドとして働くケモカインであるフラクタルカインの機能を調節するようにデザインされた化合物の一群である。これらの阻害剤は、免疫反応、炎症、細胞接着、走化性など、フラクタルカインが介在する細胞プロセスの様々な側面を標的としている。フラクタルカインを阻害する一つのアプローチは、その受容体や下流のシグナル伝達経路を直接標的とすることである。例えば、AMD3100やSB225002のような化学物質は、それぞれケモカイン受容体CXCR4とCXCR2のアンタゴニストとして機能する。CX3CR1とCXCR4は別個のケモカイン受容体であるため、これらの受容体を阻害することで、フラクタルカインのシグナル伝達を間接的に阻害する。これらの阻害剤は免疫細胞の走化性や接着性を調節し、免疫反応や炎症に影響を与える。

もう一つの戦略は、フラクタルカインの下流のシグナル伝達経路を阻害することである。BAY 11-7082やWortmanninのような化合物は、フラクタルカインによって引き起こされる細胞内カスケードの不可欠な構成要素であるNF-κBとPI3Kをそれぞれ標的とする。これらの経路をブロックすることによって、これらの阻害剤はフラクタルカインによって媒介される炎症反応や走化性反応を減弱させることができる。さらに、CX3CR1を含むGタンパク質共役型受容体（GPCR）シグナル伝達の阻害剤として知られる百日咳毒素は、フラクタルカインによって誘導される走化性と接着を阻害することができる。このクラスの化学的阻害剤には、ITGAV:ITGB3やITGA4:ITGB1のような、フラクタルカイン結合によって活性化されるインテグリンを標的とするものも含まれる。抗インテグリン抗体やMEK1/2阻害剤であるU0126は、インテグリンの活性化や下流の細胞接着プロセスを直接阻害する。さらに、TNF-α阻害剤（インフリキシマブなど）のような阻害剤は、フラクタルカインによって誘導される炎症反応を調節することができる。全体として、フラクタルカイン阻害剤は、フラクタルカインが介在する機能の様々な側面を選択的に破壊することができる多様な化学物質のクラスから構成されており、研究環境において免疫応答、炎症、細胞接着プロセスを研究し、調節するための貴重なツールとなっている。