FIGNL2 Inhibitoren

Etoposid hemmt die Topoisomerase II, ein Enzym, das die Torsionsspannung in der DNA während der Replikation verringert. FIGNL2 ist an DNA-Reparatur- und homologen Rekombinationsprozessen beteiligt, die von einer ordnungsgemäßen DNA-Entwindung und -Replikation abhängig sein können. Die durch Etoposid induzierte Hemmung der Topoisomerase II führt zu DNA-Schäden und kann die durch FIGNL2 vermittelten Reparaturaktivitäten behindern.

Camptothecin zielt auf Topoisomerase I ab, verhindert die DNA-Religation und verursacht DNA-Schäden. Da FIGNL2 bei der DNA-Reparatur eine Rolle spielt, führt die Stabilisierung von Topoisomerase I-DNA-Spaltkomplexen durch Camptothecin zu einer Zunahme von DNA-Brüchen und hemmt so die DNA-Reparaturfunktion, an der FIGNL2 beteiligt ist.

Mitoxantron interkaliert in die DNA und hemmt die Topoisomerase II, was zu DNA-Strangbrüchen führt. Diese Wirkung kann die DNA-Reparaturwege beeinträchtigen, einschließlich der durch FIGNL2 unterstützten, indem das Substrat (beschädigte DNA), das FIGNL2 verarbeiten muss, erhöht wird, wodurch seine Reparaturkapazität effektiv überlastet wird.

Amsacrine ist ein Topoisomerase-II-Hemmer, der den Schritt der DNA-Strangpassage des Enzyms stört, was zu einer Anhäufung von DNA-Strangbrüchen führt. Die erhöhte DNA-Schädigung würde die Fähigkeit von FIGNL2 hemmen, sich aufgrund des Überschusses an beschädigten Substraten effektiv an DNA-Reparaturprozessen zu beteiligen.

Teniposid bindet sich an Topoisomerase II, nachdem diese die DNA gespalten hat, und verhindert so die erneute Verbindung der DNA-Stränge, was zu vermehrten DNA-Brüchen führt. Die Hemmung von Topoisomerase II erhöht die Arbeitsbelastung von DNA-Reparaturproteinen wie FIGNL2, wodurch deren Funktion gehemmt wird, da es zu einem Rückstau bei den Reparaturprozessen kommt.

Doxorubicin interkaliert in die DNA und assoziiert mit Topoisomerase II, was zu Brüchen in den DNA-Strängen führt. Dies kann die Funktion von FIGNL2 hemmen, indem es die Nachfrage nach den DNA-Reparatursystemen erhöht und möglicherweise die Fähigkeit von FIGNL2, Reparaturprozesse zu vermitteln, überfordert.

Actinomycin D bindet an die DNA am Transkriptionsinitiationskomplex und verhindert die Elongation durch RNA-Polymerase. Diese Bindung kann auch zu DNA-Schäden führen, die repariert werden müssen, und der übermäßige Schaden könnte die Rolle von FIGNL2 hemmen, indem er die DNA-Reparaturmaschinerie, zu der FIGNL2 gehört, überlastet.

Daunorubicin interkaliert in die DNA und blockiert die Topoisomerase II, was zu DNA-Brüchen führt. Diese erhöhte DNA-Schädigung hemmt die Reparaturfunktion von FIGNL2, indem sie die Anzahl der erforderlichen Reparaturereignisse erhöht und so dessen Effizienz und Handlungsfähigkeit beeinträchtigt.

Idarubicin, ein weiteres DNA-Interkalationsmittel und Topoisomerase-II-Inhibitor, verursacht DNA-Brüche, die die DNA-Reparaturmechanismen, einschließlich FIGNL2, überlasten können, wodurch die Reparaturaktivitäten des Proteins gehemmt werden.

Pixantrone stört die DNA-Replikation und -Transkription, indem es sich in die DNA einlagert und die Topoisomerase II hemmt. Der daraus resultierende erhöhte DNA-Schaden kann die Funktion von FIGNL2 hemmen, da die Reparaturmaschinerie, einschließlich FIGNL2, mit beschädigter DNA überschwemmt wird.