FGF-19 Aktivatoren

Gängige FGF-19 Activators sind unter underem GW 0742 CAS 317318-84-6, GW501516 CAS 317318-70-0, GSK-J4 CAS 1373423-53-0, Forskolin CAS 66575-29-9 und GSK 2334470 CAS 1227911-45-6.

FGF-19, ein Mitglied der Familie der Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGF), fungiert als endokrines Signalmolekül, das hauptsächlich an der Regulierung des Gallensäurestoffwechsels und der Lipidhomöostase beteiligt ist. FGF-19 wird hauptsächlich im Ileum des Dünndarms produziert und fungiert als Schlüsselmediator in der enterohepatischen Signalachse, die die Reaktion auf die Nahrungsaufnahme und den Gallensäurespiegel koordiniert. Nach der Sekretion wandert FGF-19 durch den Blutkreislauf und bindet an seinen spezifischen Rezeptor, FGFR4, der vorwiegend in Hepatozyten vorkommt. Dieses Bindungsereignis löst eine Kaskade intrazellulärer Signalwege aus, die in der Modulation der Genexpression im Zusammenhang mit der Gallensäuresynthese und dem Lipidstoffwechsel gipfelt.

Die Aktivierung des FGF-19-Signalwegs wird durch die Interaktion zwischen FGF-19 und seinem Rezeptor FGFR4 eingeleitet, was zur Dimerisierung des Rezeptors und zur Autophosphorylierung von Tyrosinresten in den intrazellulären Domänen führt. Anschließend rekrutiert und phosphoryliert der aktivierte FGFR4 intrazelluläre Adaptorproteine wie das FGFR-Substrat 2α (FRS2α), wodurch die Aktivierung nachgeschalteter Signalwege, einschließlich der Ras-MAPK- und PI3K-Akt-Signalwege, erleichtert wird. Diese Signalkaskaden konvergieren bei der Regulierung der Genexpression, die an der Gallensäuresynthese und dem Lipidstoffwechsel beteiligt sind, was zu einer Unterdrückung der Gallensäureproduktion und einer Förderung der Lipidoxidation und -speicherung führt. Insgesamt stellt die Aktivierung von FGF-19 einen entscheidenden physiologischen Mechanismus zur Aufrechterhaltung der Gallensäure-Homöostase und des Lipidgleichgewichts als Reaktion auf Ernährungs- und Stoffwechselreize dar.