FGF-19 Inibitori

I comuni inibitori di FGF-19 comprendono, ma non solo, Sorafenib CAS 284461-73-0, PD173074 CAS 219580-11-7, BIBF1120 CAS 656247-17-5, BGJ398 CAS 872511-34-7 e AZD4547 CAS 1035270-39-3.

L'FGF-19, membro della famiglia dei fattori di crescita dei fibroblasti (FGF), svolge un ruolo cruciale in vari processi fisiologici, in particolare nella regolazione del metabolismo degli acidi biliari e dell'omeostasi lipidica. Agisce come molecola di segnalazione endocrina, prodotta principalmente dall'ileo in risposta agli acidi biliari e ad altri fattori. FGF-19 funziona legandosi e attivando il recettore 4 di FGF (FGFR4) negli epatociti, portando alla soppressione della sintesi degli acidi biliari e alla promozione del metabolismo lipidico. All'attivazione, la segnalazione FGF-19-FGFR4 inibisce l'espressione della colesterolo 7α-idrossilasi (CYP7A1), un enzima che limita il tasso di sintesi degli acidi biliari classici, riducendo così la produzione di acidi biliari. Inoltre, la segnalazione di FGF-19 stimola l'espressione del substrato 2α del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti (FRS2α) e di altri effettori a valle, che modulano ulteriormente il metabolismo lipidico regolando l'espressione dei geni coinvolti nella sintesi, nell'ossidazione e nello stoccaggio degli acidi grassi.

L'inibizione della segnalazione di FGF-19 può avvenire attraverso vari meccanismi che mirano a diversi componenti della via di segnalazione. Un approccio prevede il blocco dell'interazione tra FGF-19 e il suo recettore FGFR4, sia attraverso un'inibizione competitiva sia interrompendo l'interfaccia di legame. Un'altra strategia consiste nell'inibire gli eventi di segnalazione a valle, come la fosforilazione di FRS2α o l'attivazione di cascate di segnalazione intracellulare come le vie della mitogeno-attivata proteina chinasi (MAPK) e della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K). Inoltre, la modulazione dei co-recettori o delle proteine accessorie coinvolte nella segnalazione di FGF-19, come le proteine Klotho, può anche attenuare l'attività di FGF-19. Inoltre, il bersaglio dell'espressione o della secrezione dello stesso FGF-19 attraverso meccanismi trascrizionali o post-traduzionali potrebbe fornire mezzi alternativi per inibire i suoi effetti biologici. Nel complesso, la comprensione degli intricati meccanismi molecolari alla base dell'inibizione di FGF-19 è essenziale per lo sviluppo di interventi mirati al metabolismo degli acidi biliari e ai disturbi lipidici.