FAR2 Aktivatoren

Gängige FAR2 Activators sind unter underem Acetyl coenzyme A sodium salt CAS 102029-73-2, Citric Acid, Anhydrous CAS 77-92-9, Insulin CAS 11061-68-0, NADPH tetrasodium salt CAS 2646-71-1 und Rosiglitazone CAS 122320-73-4.

Bei den FAR2-Aktivatoren geht es in erster Linie um die Modulation des Lipidstoffwechsels und die Verfügbarkeit von Fettacyl-CoAs, den direkten Substraten für FAR2 bei der Synthese von Fettalkoholen. Verbindungen wie Acetyl-CoA und Citrat werden direkt in den Fettsäuresyntheseweg eingespeist und sorgen für eine Fülle von Substraten, die für FAR2-vermittelte Reaktionen genutzt werden können. Eine weitere Dimension sind Verbindungen, die keine direkten Vorstufen sind, sondern eine Rolle bei der Regulierung des Lipidstoffwechsels spielen. Insulin ist ein überragender Regulator, der die Fettsäuresynthese durch die Förderung von Schlüsselenzymen steigert, während Moleküle wie Rosiglitazon und Fenofibrat PPARγ bzw. PPARα aktivieren. Diese Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren haben ausgeprägte Auswirkungen auf die Lipidspeicherung, den Glukosestoffwechsel und den Fettstoffwechsel. Die durch diese Verbindungen ausgelösten Kaskadeneffekte können die zelluläre Lipidlandschaft formen und dadurch indirekt FAR2 beeinflussen.

Eine Störung der Stoffwechselhomöostase der Zelle, entweder durch Hemmung von Schlüsselenzymen der Fettsäuresynthese wie bei TOFA oder durch Verschiebung der Energiedynamik mit Verbindungen wie AICAR und Metformin, kann adaptive Reaktionen auslösen. Diese Reaktionen, die durch Veränderungen der Enzymaktivitäten und Metabolitenwerte gekennzeichnet sind, können die Aktivität von FAR2 beeinflussen. So kann beispielsweise die Aktivierung von AMPK durch AICAR das Gleichgewicht der Fettstoffwechselwege verschieben, was ein verändertes Substratmilieu für FAR2 bedeutet. Die Substratverfügbarkeit wird durch die Einbeziehung von Palmitat, einer gesättigten Fettsäure, die nach ihrer Umwandlung in ein CoA-Derivat zu FAR2 geleitet werden kann, noch einmal unterstrichen. Andererseits unterstreichen Bedingungen wie Hunger, die durch eine verstärkte Fettsäureoxidation gekennzeichnet sind, die Interdependenz der zellulären Stoffwechselwege. Da die Zelle ihre Ressourcen und Stoffwechselprodukte als Reaktion auf Hunger umverteilt, wird die indirekte Wirkung auf FAR2 spürbar. Insgesamt zeigen diese Aktivatoren, unabhängig davon, ob sie direkte Substrate anbieten, Stoffwechselwege modulieren oder die zelluläre Homöostase in Frage stellen, das komplizierte Zusammenspiel des Lipidstoffwechsels und wie diese Dynamik die Aktivität von Enzymen wie FAR2 bestimmen kann. Durch ihre Aktionen unterstreichen sie die Bedeutung