FANCM Inhibitoren

Gängige FANCM Inhibitors sind unter underem VE 821 CAS 1232410-49-9, ATM Kinase Inhibitor CAS 587871-26-9, PF 477736 CAS 952021-60-2, Olaparib CAS 763113-22-0 und NU 7441 CAS 503468-95-9.

Chemische Inhibitoren, die als FANCM-Inhibitoren eingestuft werden, wirken, indem sie indirekt die Funktion des FANCM-Proteins beeinträchtigen. FANCM ist ein wesentlicher Bestandteil der DNA-Reparatur, insbesondere im Fanconi-Anämie-Weg, wo es blockierte Replikationsgabeln erkennt und Reparaturprozesse einleitet. Chemikalien, die die Aktivität von Enzymen und Proteinen, die FANCM vor- oder nachgeschaltet sind, modulieren, können seinen Funktionszustand beeinflussen. Die Hemmung kann durch die Unterbrechung wichtiger Phosphorylierungsereignisse erfolgen, die für die Rekrutierung oder Aktivität von FANCM erforderlich sind, durch die Verhinderung von Protein-Protein-Wechselwirkungen, die für die Funktion von FANCM notwendig sind, oder durch die Veränderung von Chromatinstrukturen, in denen FANCM arbeitet. Wirkstoffe wie ATR- und ATM-Kinaseinhibitoren wirken durch die Unterbrechung der Phosphorylierung von FANCM, einer posttranslationalen Modifikation, die für seine Aktivität als Reaktion auf DNA-Schäden notwendig ist. Im Gegensatz dazu vermindern Wirkstoffe wie Olaparib, die auf PARP-Enzyme abzielen, die Fähigkeit von FANCM, an Stellen von DNA-Schäden rekrutiert zu werden, wo es eine Rolle bei Reparaturmechanismen spielt. Weiter unten im Reparaturweg induzieren Topoisomerase-II-Inhibitoren wie Etoposid DNA-Läsionen, die eine Beteiligung von FANCM erforderlich machen, und beeinflussen damit indirekt dessen Aktivität. Darüber hinaus können Proteostaseregulatoren wie HSP90-Inhibitoren die Stabilität und Funktion von Proteinen beeinträchtigen, die mit FANCM assoziiert sind, und so möglicherweise dessen Rolle bei der Aufrechterhaltung der Genomintegrität behindern. Diese chemischen Inhibitoren beeinflussen durch ihre Interaktion mit verschiedenen zellulären Stoffwechselwegen letztlich die Funktionsfähigkeit von FANCM innerhalb der Zelle.