FANCM Inhibidores

Los inhibidores comunes de FANCM incluyen, entre otros, VE 821 CAS 1232410-49-9, Inhibidor de la cinasa ATM CAS 587871-26-9, PF 477736 CAS 952021-60-2, Olaparib CAS 763113-22-0 y NU 7441 CAS 503468-95-9.

Los inhibidores químicos clasificados como inhibidores de FANCM actúan impidiendo indirectamente la función de la proteína FANCM. FANCM forma parte integral de la reparación del ADN, especialmente en la vía de la anemia de Fanconi, donde reconoce las horquillas de replicación atascadas e inicia los procesos de reparación. Las sustancias químicas que modulan la actividad de enzimas y proteínas anteriores o posteriores a FANCM pueden afectar a su estado funcional. La inhibición puede producirse mediante la interrupción de eventos clave de fosforilación necesarios para el reclutamiento o la actividad de FANCM, la prevención de interacciones proteína-proteína necesarias para su función o la alteración de estructuras de cromatina en las que actúa FANCM.Agentes como los inhibidores de la quinasa ATR y ATM actúan interrumpiendo la fosforilación de FANCM, que es una modificación postraduccional necesaria para su actividad en respuesta al daño del ADN. Por el contrario, compuestos como el olaparib, dirigido contra las enzimas PARP, reducen la capacidad de FANCM de ser reclutado a los lugares de daño del ADN, donde desempeña un papel en los mecanismos de reparación. Más adelante en la vía de reparación, los inhibidores de la topoisomerasa II, como el etopósido, inducen lesiones en el ADN que requieren la participación de FANCM, lo que influye indirectamente en su actividad. Además, los reguladores de la proteostasis, como los inhibidores de la HSP90, pueden afectar a la estabilidad y la función de las proteínas que se asocian con FANCM, impidiendo potencialmente su papel en el mantenimiento de la integridad del genoma. Estos inhibidores químicos, a través de su interacción con diversas vías celulares, afectan en última instancia a la capacidad funcional de FANCM dentro de la célula.