FADD Aktivatoren

Gängige FADD Activators sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Resveratrol CAS 501-36-0, Anisomycin CAS 22862-76-6 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

FADD, das Fas-assoziierte Todesdomänenprotein, spielt eine zentrale Rolle bei der Auslösung und Weiterleitung von apoptotischen Signalen in Zellen. Seine Funktion ist eng mit der durch Todesrezeptoren vermittelten Apoptose verbunden, bei der es als Adaptorprotein fungiert, das die Todesrezeptoren mit den nachgeschalteten Effektor-Caspasen verbindet. Nach der Bindung von Todesrezeptoren wie Fas und TNF-Rezeptor 1 (TNFR1) durch ihre jeweiligen Liganden wird FADD durch Interaktionen, die durch seine Todesdomäne vermittelt werden, an den Rezeptorkomplex angezogen. Diese Rekrutierung erleichtert den Aufbau des Todessignalkomplexes (DISC), in dem FADD als Plattform für die Rekrutierung und Aktivierung von Procaspase-8 oder Procaspase-10 durch Interaktionen dient, die durch seine Todeseffektordomäne (DED) vermittelt werden. Die Aktivierung von Procaspasen innerhalb des DISC führt zur Auslösung der Caspase-Kaskade, die durch die Spaltung wichtiger zellulärer Substrate zum apoptotischen Zelltod führt.

Die Aktivierung von FADD wird in erster Linie durch die Bindung von Todesrezeptoren und die anschließende Rekrutierung an den Rezeptorkomplex gesteuert. Nach der Ligandenbindung an Todesrezeptoren kommt es zu Konformationsänderungen innerhalb des Rezeptorkomplexes, die die Rekrutierung von FADD durch spezifische Protein-Protein-Interaktionen ermöglichen. Diese Rekrutierung wird durch die Todesdomänen erleichtert, die sowohl in FADD als auch in den Todesrezeptoren vorhanden sind und den ordnungsgemäßen Zusammenbau des DISC gewährleisten. Sobald FADD an das DISC rekrutiert ist, erfährt es eine Konformationsänderung, die seine Interaktion mit Procaspasen ermöglicht und so deren Aktivierung und die Einleitung der Apoptose fördert. Darüber hinaus können posttranslationale Modifikationen wie die Phosphorylierung die Aktivität von FADD modulieren und seine Funktion in den apoptotischen Signalwegen feinabstimmen. Insgesamt ist die Aktivierung von FADD streng reguliert und dient als kritischer Schritt bei der Auslösung des apoptotischen Zelltods als Reaktion auf extrazelluläre Signale.