eIF2α Aktivatoren

Gängige eIF2α Activators sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Sodium (meta)arsenite CAS 7784-46-5, Hemin chloride CAS 16009-13-5, Chloroquine CAS 54-05-7 und AICAR CAS 2627-69-2.

eIF2α-Aktivatoren dienen der Aktivierung des eIF2α-Proteins, einer entscheidenden Komponente bei der Initiierung der Proteintranslation. Diese Aktivatoren werden aufgrund ihrer Wirkmechanismen in verschiedene Kategorien eingeteilt, die von der direkten Hemmung der Dephosphorylierung von eIF2α bis zur Auslösung verschiedener Arten von zellulärem Stress reichen, die anschließend zur Aktivierung von eIF2α führen. Chemikalien wie Salubrinal und Guanabenz sind besonders spezifisch, da sie die Dephosphorylierung von eIF2α direkt hemmen und somit das Protein in seinem aktiven Zustand halten. Im Gegensatz dazu induzieren Tunicamycin und Thapsigargin Stress im endoplasmatischen Retikulum (ER), ein Zustand, von dem bekannt ist, dass er eIF2α durch Phosphorylierung aktiviert. ISRIB ist zwar in erster Linie als Inhibitor bekannt, kann aber paradoxerweise unter bestimmten Bedingungen die eIF2α-Signalübertragung verstärken. Natriumarsenit und Selenit induzieren oxidativen Stress, eine Form des zellulären Ungleichgewichts, das eIF2α über Phosphorylierungswege aktivieren kann.

Eine eigene Gruppe innerhalb dieser Klasse umfasst Chemikalien, die die eIF2α-Aktivierung durch Modulation anderer zellulärer Komponenten oder Wege beeinflussen. AICAR und Metformin beispielsweise aktivieren AMPK, eine Kinase, die anschließend die eIF2α-Phosphorylierung induzieren kann. Hemin induziert einen Häm-Mangel, der als Teil einer zellulären Reaktion zur eIF2α-Aktivierung führt. Chloroquin löst lysosomalen Stress aus, eine weitere Form des zellulären Ungleichgewichts, das zur Aktivierung von eIF2α führt. Dithiothreitol (DTT) schließlich verändert das Redox-Gleichgewicht und verursacht ER-Stress, die beide zur eIF2α-Phosphorylierung beitragen. Zusammengenommen bieten diese Chemikalien verschiedene Möglichkeiten für die Aktivierung von eIF2α, was sie zu wichtigen Instrumenten für die Untersuchung der Rolle dieses Proteins in der Zellbiologie macht.