EG382156 Inhibitoren

Gängige EG382156 Inhibitors sind unter underem MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7, Epoxomicin CAS 134381-21-8 und Carfilzomib CAS 868540-17-4.

Chemische Hemmstoffe von EG382156 wirken in erster Linie durch die Unterbrechung des Ubiquitin-Proteasom-Wegs, der für den Abbau von Proteinen in der Zelle verantwortlich ist. Wirkstoffe wie MG-132, Bortezomib, Lactacystin, Epoxomicin, Carfilzomib, MLN2238 und Velcade können das Proteasom hemmen, was zu einer Anhäufung von ubiquitinylierten Proteinen, einschließlich EG382156, führt. Diese Anhäufung kann den normalen Umsatz und die Funktion von EG382156 beeinträchtigen, indem sie seinen proteasomalen Abbau verhindert. MG-132 beispielsweise ist ein Peptidaldehyd, der das Proteasom reversibel hemmt, was zu einer erhöhten Konzentration von Ubiquitin-konjugierten Proteinen führt. Bortezomib ist ebenfalls ein Boronsäure-Dipeptid, das auf den 26S-Proteasom-Komplex abzielt und dessen Funktion behindert. Dies führt ebenfalls zu erhöhten Konzentrationen ubiquitinierter Proteine und hemmt damit möglicherweise den Abbauweg von EG382156.

Weitere chemische Inhibitoren wie Oprozomib, Delanzomib, Marizomib, Ixazomib und ONX 0914 arbeiten nach demselben Prinzip. Durch Hemmung des Proteasoms stören diese Chemikalien den Abbau von Proteinen. Oprozomib beispielsweise blockiert die Chymotrypsin-ähnliche Aktivität des Proteasoms, die ein entscheidender Schritt beim Abbau von polyubiquitinierten Proteinen ist. Delanzomib und Marizomib verhindern wie ihre Gegenspieler das regelmäßige Recycling von Proteinen durch das Proteasom, was zu einer Anhäufung von Proteinen wie EG382156 führen kann, die für den Abbau markiert sind. Ixazomib, ein reversibler Proteasominhibitor, führt zu einem ähnlichen Ergebnis, indem er den Abbau von mit Ubiquitin markierten Proteinen verhindert. ONX 0914 zielt spezifisch auf das Immunoproteasom ab, eine spezialisierte Form des Proteasoms, die vor allem in Immunzellen vorkommt, und seine Hemmung kann ebenfalls zum Aufbau ubiquitinierter Proteine, einschließlich EG382156, führen. Die Gemeinsamkeit dieser Inhibitoren besteht darin, dass sie die proteolytische Funktion des Proteasoms stören, was wiederum zu einer Zunahme ubiquitinkonjugierter Proteine, einschließlich EG382156, führen kann, wodurch die normalen zellulären Funktionen des Proteasoms beeinträchtigt werden.