EF-1 ε1 Inhibitoren

Gängige EF-1 ε1 Inhibitors sind unter underem Cycloheximide CAS 66-81-9, Anisomycin CAS 22862-76-6, Emetine CAS 483-18-1, Puromycin dihydrochloride CAS 58-58-2 und Tetracycline CAS 60-54-8.

Chemische Hemmstoffe von EF-1 ε1 können über verschiedene Mechanismen wirken, in erster Linie durch Unterbrechung des Prozesses der Proteinsynthese in verschiedenen Phasen. Cycloheximid ist ein bekannter Inhibitor, der auf den Translokationsschritt bei der Proteinsynthese in eukaryontischen Zellen abzielt und direkt auf die Elongationsphase wirkt, in der EF-1 ε1 aktiv ist. Indem es die Verlängerung von Polypeptidketten verhindert, hemmt Cycloheximid wirksam die Funktion von EF-1 ε1. In ähnlicher Weise unterbricht Anisomycin die Proteinsynthese, indem es die Peptidyltransferase-Aktivität in Ribosomen hemmt, die für die Verlängerung der Peptidketten unerlässlich ist, und hemmt damit indirekt die Aktivität von EF-1 ε1. Rizin, ein starkes ribosomeninaktivierendes Protein, depuriniert einen spezifischen Adeninrest in der ribosomalen RNA, der für die Bindung von Elongationsfaktoren von entscheidender Bedeutung ist, und diese Wirkung verhindert, dass EF-1 ε1 seine Rolle bei der Translationsdehnung wahrnehmen kann.

Darüber hinaus wirken Emetin und Puromycin als Inhibitoren, indem sie an die ribosomalen Untereinheiten binden bzw. Aminoacyl-tRNA imitieren. Die Bindung von Emetin an die 40S-Untereinheit behindert die ribosomale Bewegung entlang der mRNA, während Puromycin einen vorzeitigen Kettenabbruch bewirkt, was beides zu einer funktionellen Hemmung von EF-1 ε1 führt. Tetracyclin und Chloramphenicol, die zwar in erster Linie auf bakterielle Ribosomen abzielen, würden sich über einen ähnlichen Mechanismus auf eukaryontische Zellen auswirken, indem sie die Bindung von Aminoacyl-tRNA an die A-Stelle des Ribosoms verhindern bzw. die Peptidyltransferase-Aktivität hemmen. Dies würde zu einer indirekten Hemmung der Funktion von EF-1 ε1 bei der Proteinelongation führen. Fusidinsäure, die den Umsatz des Elongationsfaktors G in Bakterien hemmt, würde über einen ähnlichen Mechanismus auch den Gesamtprozess der Proteinsynthese stören und die Funktion von EF-1 ε1 beeinträchtigen. Darüber hinaus verhindert Harringtonin den anfänglichen Elongationsschritt der Translation und hemmt damit direkt die Funktion von EF-1 ε1. α-Sarcin erreicht die Hemmung durch Spaltung einer spezifischen Bindung in der ribosomalen RNA und hemmt die Bindung der Elongationsfaktoren an das Ribosom, zu denen auch EF-1 ε1 gehört. Sparsomycin und Lycorin beeinträchtigen beide die Fähigkeit des Ribosoms, Peptidbindungen zu bilden und die Elongationsphase fortzusetzen. Sparsomycin bindet direkt an den Peptidyltransferase-Hohlraum, während Lycorin sowohl die Initiations- als auch die Elongationsphase der Proteinsynthese unterbricht.