E2ig5 Inhibitoren

Gängige E2ig5 Inhibitors sind unter underem Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Epoxomicin CAS 134381-21-8.

Chemische Inhibitoren von E2ig5 wirken in erster Linie, indem sie die Rolle des Proteins in den apoptotischen und Proteolyse-Wegen blockieren. Z-VAD-FMK, ein Pan-Caspase-Inhibitor, kann die Caspase-abhängige Spaltung, an der E2ig5 beteiligt ist, behindern und damit die apoptotischen Prozesse, bei denen E2ig5 eine Rolle spielt, hemmen. Diese Wechselwirkung deutet darauf hin, dass die Aktivität von E2ig5 mit den umfassenderen zellulären Mechanismen, die die Apoptose steuern, verbunden sein könnte. In ähnlicher Weise kann MG-132, ein Proteasom-Inhibitor, den Abbau von ubiquitinierten Proteinen aufhalten. Da E2ig5 an den regulatorischen Prozessen des Proteinabbaus beteiligt ist, kann die durch MG-132 hervorgerufene Hemmung zu einer Stabilisierung der Proteine führen, die E2ig5 für den Abbau anvisiert.

Bei der weiteren Untersuchung des Einflusses von Proteasom-Inhibitoren können Bortezomib und Carfilzomib zu einer Anhäufung von polyubiquitinierten Proteinen führen und damit die funktionelle Rolle von E2ig5 bei der Ausrichtung auf bestimmte Proteine für den Abbau beeinträchtigen. Diese Anhäufung deutet auf eine direkte Verbindung zwischen der Aktivität von E2ig5 und den Mechanismen der Qualitätskontrolle von Proteinen hin. Lactacystin, ein weiterer spezifischer Proteasominhibitor, stabilisiert Proteine, die E2ig5 andernfalls abbauen könnte, was darauf hindeutet, dass die Rolle von E2ig5 darin bestehen könnte, Proteine für die Zerstörung zu markieren. Epoxomicin, PI-1840 und Oprozomib funktionieren ähnlich, indem sie selektiv das Proteasom hemmen und den Abbau von Proteinen verhindern, was darauf schließen lässt, dass die normale Funktion von E2ig5 eng mit dem proteasomalen Abbauweg verbunden ist. Durch die Stabilisierung von Proteinen, die an E2ig5-bezogenen Prozessen beteiligt sind, unterstreicht Marizomib die Bedeutung des Proteasoms bei der Regulierung der Aktivität von E2ig5 weiter. Nelfinavir, obwohl für eine andere primäre Aktivität bekannt, hemmt ebenfalls das Proteasom und kann somit die Funktion von E2ig5 behindern, indem es den Abbau ubiquitinierter Proteine behindert. Ixazomib schließlich kann durch die Hemmung des Proteasoms die normale Funktion von E2ig5 beeinträchtigen, von dem angenommen wird, dass es eine Rolle in der zellulären Abbaumaschinerie spielt. Durch die Unterbrechung der Proteasomaktivität gibt jeder dieser Inhibitoren Aufschluss über die funktionelle Dynamik von E2ig5 in der Zelle.