DPPL2 Inhibitoren

Gängige DPPL2 Inhibitors sind unter underem 2-Bromohexadecanoic acid CAS 18263-25-7, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Fumonisin B1 CAS 116355-83-0 und Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5.

DPPL2-Inhibitoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die indirekt die Funktion des Enzyms beeinträchtigen, indem sie auf die verschiedenen biologischen Prozesse und Pfade abzielen, die an der Palmitoylierung und Depalmitoylierung von Proteinen beteiligt sind. So kann beispielsweise die Verfügbarkeit von Palmitoyl-CoA, einem entscheidenden Substrat für die Palmitoylierung von Proteinen, durch Verbindungen verringert werden, die Enzyme des Lipidstoffwechsels oder der Fettsäuresynthese hemmen, was zu einem geringeren Pool an palmitoylierten Proteinen führt, auf die DPPL2 einwirken kann. Bromierte Fettsäuren und bestimmte Naturstoffe hemmen den Palmitoylierungsprozess selbst, wodurch die für DPPL2 zugänglichen Substrate weiter eingeschränkt werden. Darüber hinaus kann die Verwendung von Inhibitoren, die selektiv auf verwandte Thioesterasen abzielen, zu einer Anhäufung palmitoylierter Proteine führen, was die Funktionsfähigkeit von DPPL2 durch Sättigung des Palmitoylierungs-Depalmitoylierungszyklus verringern kann.

Andere Ansätze zur Hemmung von DPPL2 bestehen in der Veränderung der Zusammensetzung und Verarbeitung von Membranproteinen, die wichtige Träger von Palmitoylmodifikationen sind. Wirkstoffe, die die Proteinreifung stören, wie z. B. Glykosylierungsinhibitoren, wirken sich indirekt auf die Substratverfügbarkeit von DPPL2 aus, indem sie die ordnungsgemäße Faltung und den Transport von Proteinen behindern, die für ihre Funktion Palmitoylierung benötigen. Chaperon-Inhibitoren können in diesem Prozess ebenfalls eine Rolle spielen, indem sie Proteine daran hindern, ihre funktionelle Konformation zu erreichen, und so indirekt die Wirksamkeit der DPPL2-Aktion auf diese fehlgefalteten oder zurückgehaltenen Proteine verringern. Darüber hinaus können kleine Moleküle, die den vesikulären Transport stören, zu einer Anhäufung von Proteinen im Golgi-Apparat oder im endoplasmatischen Retikulum führen, wodurch der Zugang dieser Proteine zu DPPL2 an den zellulären Orten, an denen die Depalmitoylierung normalerweise stattfindet, eingeschränkt wird.