DNAH5 Inhibitoren

Gängige DNAH5 Inhibitors sind unter underem Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9, Sodium metavanadate CAS 13718-26-8, Emodin CAS 518-82-1, Oligomycin CAS 1404-19-9 und Adenosine 5'-Diphosphate disodium salt CAS 16178-48-6.

Chemische Hemmstoffe von DNAH5 zielen auf seine ATPase-Aktivität ab, die für seine Funktion beim Zusammenbau der Dynein-Arme und der Ziliarbewegung entscheidend ist. Aurintricarbonsäure kann diese Aktivität hemmen, indem sie an die ATP-Bindungsstellen von DNAH5 bindet und so die für die motorische Funktion notwendige Hydrolyse von ATP verhindert. In ähnlicher Weise kann Vanadat als Phosphatanalogon an die ATPase-Domäne binden, die ATP-Hydrolyse blockieren und dadurch die für den Ziliarkörperschlag notwendige motorische Aktivität hemmen. Emodin hemmt die Proteinkinaseaktivität und stört dadurch den Phosphorylierungszustand von DNAH5, der für seine Funktion notwendig ist, was zu einer Verringerung seiner Aktivität führt. Auch Berylliumsulfat könnte die Funktion von DNAH5 durch seine Wechselwirkung mit Phosphatgruppen beeinträchtigen, indem es sich möglicherweise an die ATP-Bindungsstelle bindet und die motorische Funktion stört.

Andere Inhibitoren beeinflussen die zelluläre Umgebung und die Ressourcen, die DNAH5 für seine Funktion benötigt. Oligomycin beispielsweise verringert durch Hemmung der ATP-Synthase den gesamten zellulären ATP-Spiegel und schränkt damit indirekt die ATP-abhängigen motorischen Funktionen von DNAH5 ein. In ähnlicher Weise hemmt Natriumazid die Cytochrom-c-Oxidase, was ebenfalls zur Verarmung des zellulären ATP beiträgt und somit indirekt die ATPase-Aktivität von DNAH5 beeinträchtigt. ADP konkurriert mit ATP um die ATPase-Domäne, und eine Erhöhung der ADP-Konzentration kann DNAH5 hemmen, indem sie die Bindung von ATP an die ATPase-Domäne verhindert, die für seine Funktion notwendig ist. Rutheniumrot und Thapsigargin können durch die Veränderung der Kalzium-Signalübertragung indirekt die Funktion von DNAH5 beeinflussen, die möglicherweise durch kalziumabhängige Prozesse reguliert wird. Alsterpaullon wirkt sich durch Hemmung der Cyclin-abhängigen Kinasen auf den Zusammenbau der Zilien aus, was aufgrund seiner Rolle bei der Zilienbewegung zu einem Rückgang der Aktivität von DNAH5 führen könnte. Monastrol verändert die Mikrotubuli-Dynamik und wirkt sich damit indirekt auf DNAH5 aus, das mit den Mikrotubuli in den Zilien assoziiert ist. Mitoxantron schließlich stört die DNA-Replikation und -Transkription, was sich indirekt auf die Expression und den Aufbau von Zilienkomponenten und damit auf die Funktion von DNAH5 auswirkt.