DGK-ζ Aktivatoren

Gängige DGK-ζ Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Ionomycin CAS 56092-82-1, Lithium CAS 7439-93-2 und Oleylethanolamide CAS 111-58-0.

DGK-ζ-Aktivatoren sind eine Sammlung chemischer Verbindungen, die die Aktivität von DGK-ζ durch verschiedene biochemische Mechanismen verstärken. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), ein Diacylglycerin (DAG)-Analogon, aktiviert indirekt die DGK-ζ, indem es das natürliche Substrat der DGK-ζ simuliert und die PKC aktiviert, die die DGK-ζ phosphorylieren und aktivieren kann, wodurch ihre Rolle bei der Umwandlung von DAG in Phosphatidsäure (PA) erleichtert wird. Diese Umwandlung ist entscheidend für die Abschwächung von DAG-vermittelten Signalwegen, wie z. B. denen, an denen PKC selbst beteiligt ist. Brefeldin A kann durch die Störung der Funktion des Golgi-Apparats einen Anstieg des zytosolischen Kalziums bewirken, das als Kofaktor für DGK-ζ dient, wodurch dessen enzymatische Aktivität zur Herstellung von PA, einem an der zellulären Signalübertragung beteiligten Botenstoff, verstärkt wird. Ionomycin, das als Kalzium-Ionophor wirkt, erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der zur Stimulierung von DGK-ζ dient, wodurch Veränderungen der Lipidsignalübertragung weiter gefördert werden. Lithiumchlorid erhöht durch die Unterbrechung des Inositphosphat-Recyclings unbeabsichtigt den DAG-Spiegel, wodurch mehr Substrat für die Umwandlung von DGK-ζ in PA bereitgestellt wird, was indirekt die DGK-ζ-Aktivität erhöht und sich auf Signalwege wie Akt auswirkt.

Oleoylethanolamid (OEA) wirkt auf PPAR-α, wodurch möglicherweise die DGK-ζ hochreguliert wird, die in den Metabolismus von DAG involviert ist, einem Prozess, der für die Regulierung der lipidvermittelten Signalübertragung entscheidend ist. Sphingosin-1-phosphat (S1P) kann durch seine Interaktion mit spezifischen Rezeptoren Signalkaskaden aktivieren, die die DGK-ζ-Aktivität verstärken und so das Gleichgewicht von DAG und PA innerhalb der Zelle modulieren, was wiederum Signalwege wie die Ras/ERK-Signalisierung beeinflusst. Bryostatin 1 kann als Modulator von PKC indirekt die DGK-ζ-Aktivität durch PKC-vermittelte Phosphorylierung verstärken, was auf eine Beteiligung von DGK-ζ an breiteren zellulären Signalprozessen hindeutet. Das synthetische DAG-Analogon, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), aktiviert PKC, das anschließend die DGK-ζ-Aktivierung fördern kann und somit die Lipidsignalkaskaden beeinflusst. Arachidonsäure, die eine Vorstufe zahlreicher Signalmoleküle ist, kann PKC aktivieren, die DGK-ζ-Aktivität verstärken und so zelluläre Signalprozesse modulieren.