DGAT2L6 Inhibitoren

Gängige DGAT2L6 Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, C75 (racemic) CAS 191282-48-1, Atglistatin CAS 1469924-27-3 und A 922500 CAS 959122-11-3.

DGAT2L6-Inhibitoren bestehen aus einer Vielzahl von Verbindungen, die in die enzymatische Aktivität von DGAT2L6 eingreifen, das in erster Linie an der Synthese von Triglyceriden durch Veresterung von Fettsäuren beteiligt ist. Inhibitoren wie ein Lipasehemmer beeinträchtigen DGAT2L6 direkt, indem sie die Bildung der Esterbindung in Triglyceriden verhindern, die für die Speicherung von Fetten in den Zellen entscheidend ist. Andere Verbindungen erreichen diese Hemmung, indem sie die Verfügbarkeit von Substraten verringern, die für die Aktivität des Enzyms notwendig sind; dazu gehören Inhibitoren der Fettsäuresynthase, die die De-novo-Synthese von Fettsäuren stören, und Inhibitoren von Enzymen wie Stearoyl-CoA-Desaturase und Acetyl-CoA-Carboxylase, die für die Produktion von Fettsäuresubstraten unerlässlich sind. Das Ergebnis einer solchen Hemmung ist eine verringerte Synthese von Triglyceriden, da der reduzierte Pool von Fettsäuren, die für die Veresterung zur Verfügung stehen, die funktionelle Rolle von DGAT2L6 bei der Lipidspeicherung einschränkt.

Darüber hinaus wirken einige Inhibitoren auf Proteine, die den intrazellulären Gehalt an Diacylglycerin und anderen Zwischenprodukten des Lipidsynthesewegs modulieren, die als Substrate für DGAT2L6 dienen. So können beispielsweise DGAT1-Inhibitoren die Aktivität von DGAT2L6 indirekt beeinflussen, indem sie das Gleichgewicht dieser Zwischenprodukte verändern. Darüber hinaus können Verbindungen, die die Aufnahme von Fettsäuren in die Zellen hemmen, indem sie auf Fettsäuretranslokasen abzielen, zu einer verringerten Substratverfügbarkeit für DGAT2L6 führen und damit seine Aktivität bei der Triglyceridsynthese beeinträchtigen.