DCI Aktivatoren

Gängige DCI Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6.

Forskolin ist eine Verbindung, die die Fähigkeit hat, intrazelluläres zyklisches AMP (cAMP) durch Aktivierung der Adenylylcyclase zu erhöhen. Dieser cAMP-Anstieg wirkt als Verstärker einer Second-Messenger-Kaskade, die wiederum cAMP-abhängige Proteinkinasen aktiviert. Diese Kinasen können eine Vielzahl von Substraten phosphorylieren, darunter möglicherweise auch das DCI-Protein, was dessen Aktivierung bewirkt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Ionomycin sind weitere Wirkstoffe, die die Proteinaktivität über verschiedene Wege modulieren. PMA ist ein starker Aktivator der Proteinkinase C (PKC), einer Familie von Enzymen, die Serin- und Threoninreste auf vielen Zielproteinen phosphorylieren, was die Aktivität von DCI beeinflussen könnte, wenn es in diesen Signalweg fällt. Ionomycin kann durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels zahlreiche kalziumabhängige Proteinkinasen und Phosphatasen aktivieren, was die Aktivität von DCI verändern kann, wenn es für Kalzium-Signale empfindlich ist.

Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, erhöht den cAMP-Spiegel auf ähnliche Weise wie Forskolin, allerdings durch Interaktion mit Zelloberflächenrezeptoren. Dieser Weg zur Aktivierung ist physiologischer und ähnelt den körpereigenen Signalmolekülen. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), ein synthetisches Analogon von cAMP, aktiviert cAMP-abhängige Signalwege direkt, indem es in die Zelle diffundiert und den zweiten Botenstoff nachahmt, so dass die Notwendigkeit einer Rezeptoraktivierung umgangen wird. Natriumvanadat dient als Inhibitor von Tyrosinphosphatasen, der indirekt den Phosphorylierungszustand von Proteinen an Tyrosinresten erhöht und damit potenziell die Aktivität von Proteinen, die durch solche Modifikationen reguliert werden, steigert. LY294002 hingegen unterbricht den Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K)-Signalweg, was zu nachgeschalteten Aktivierungen führen könnte, wenn DCI durch PI3K-Signale negativ reguliert wird.