DAP-4 Inhibitoren

Gängige DAP-4 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY-333,531 Hydrochloride CAS 169939-93-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7 und Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Chemische Inhibitoren von DAP-4 können über verschiedene Mechanismen seine Funktion beeinträchtigen, indem sie vor allem auf die Proteinkinase C (PKC) abzielen, ein Enzym, das eine zentrale Rolle in den Signalwegen spielt, die die DAP-4-Aktivität regulieren. Staurosporin, ein bekannter Kinaseinhibitor, kann die Aktivität von PKC hemmen, die wahrscheinlich an den Phosphorylierungsvorgängen beteiligt ist, die DAP-4 aktivieren. In ähnlicher Weise sind Bisindolylmaleimid I, LY333531 und Ro-31-8220 spezifische Inhibitoren von PKC-Isoformen. Indem sie PKC daran hindern, ihre Substrate zu phosphorylieren, können diese Inhibitoren die phosphorylierungsabhängige Regulierung von DAP-4 verringern, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. So kann beispielsweise LY333531, das selektiv auf PKC beta abzielt, die Aktivität der Kinase verringern und damit die für die DAP-4-Regulierung notwendigen Phosphorylierungssignale abschwächen.

Darüber hinaus sind Go 6983 und Go 6976 potente Inhibitoren, die auf mehrere PKC-Isoformen abzielen und somit möglicherweise die Phosphorylierungskaskade blockieren, die DAP-4 aktivieren würde. Chelerythrin kann durch die Hemmung von PKC auch in die nachgeschaltete Phosphorylierung eingreifen, die zur Aktivität von DAP-4 beiträgt. Sotrastaurin und Enzastaurin, die beide PKC, insbesondere die Beta-Isoform, hemmen, können die Aktivierung von Signalwegen, die für die Funktion von DAP-4 wesentlich sind, verringern. Balanol schließlich wirkt als ATP-kompetitiver Inhibitor von Proteinkinasen, einschließlich PKC, und kann ATP-abhängige Phosphorylierungsprozesse stören, die für die funktionelle Aktivität von DAP-4 erforderlich sind, wodurch die Aktivität von DAP-4 in der Zelle verringert wird.