Date published: 2025-9-14

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CysLT1 Inhibitoren

Gängige CysLT1 Inhibitors sind unter underem Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0, Quercetin CAS 117-39-5, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5 und Genistein CAS 446-72-0.

CysLT1-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch auf den CysLT1-Rezeptor abzielen und dessen Aktivität hemmen. Der CysLT1-Rezeptor ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR), der hauptsächlich an der Vermittlung der Wirkungen von Cysteinyl-Leukotrienen (CysLTs) beteiligt ist. Cysteinyl-Leukotriene, darunter LTC4, LTD4 und LTE4, sind Lipid-Signalmoleküle, die über den Lipoxygenase-Weg aus Arachidonsäure gewonnen werden. Diese Moleküle spielen eine wichtige Rolle bei verschiedenen physiologischen Prozessen, insbesondere im Immunsystem, wo sie an der Vermittlung von Entzündungen und allergischen Reaktionen beteiligt sind. Der CysLT1-Rezeptor ist einer der Schlüsselrezeptoren für CysLTs und wird vorwiegend auf der Oberfläche bestimmter Immunzellen wie Eosinophilen, Mastzellen und glatten Muskelzellen in den Atemwegen und im Gefäßsystem exprimiert. Die Aktivierung des CysLT1-Rezeptors durch seine Liganden führt zu einer Kaskade intrazellulärer Signalereignisse, die zu Bronchokonstriktion, erhöhter Gefäßpermeabilität und der Rekrutierung von Immunzellen an Entzündungsherden führen. CysLT1-Inhibitoren sind in der Regel kleine Moleküle, die an den Rezeptor binden und so die Interaktion zwischen dem Rezeptor und seinen natürlichen Liganden, den Cysteinyl-Leukotrienen, blockieren. Durch die Verhinderung dieser Interaktion können CysLT1-Inhibitoren die nachgeschalteten Signalwege, die normalerweise durch die Aktivierung von CysLT1 ausgelöst werden, effektiv unterbrechen. Die Entwicklung von CysLT1-Inhibitoren umfasst detaillierte Studien der Rezeptorstruktur, insbesondere der Ligandenbindungsstellen, um kritische Regionen zu identifizieren, an denen diese Inhibitoren interagieren und ihre Wirkung entfalten können. Durch die Hemmung von CysLT1 können Forscher die Rolle des Rezeptors bei der Vermittlung verschiedener physiologischer und pathologischer Prozesse untersuchen, insbesondere im Zusammenhang mit Immunreaktionen und Entzündungen. Die Untersuchung von CysLT1-Inhibitoren ist wichtig, um zu verstehen, wie dieser Rezeptor zum breiteren Netzwerk von Signalwegen im Körper beiträgt, insbesondere in Kontexten, in denen CysLTs eine bedeutende Rolle spielen. Diese Forschung verbessert unser Verständnis der molekularen Mechanismen, die den Wirkungen von Cysteinyl-Leukotrienen zugrunde liegen, und des Potenzials zur Modulation dieser Signalwege durch gezielte Hemmung ihrer Rezeptoren.

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Curcumin

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Es wurde beobachtet, dass Curcumin die Expression von CysLT1 unterdrückt, indem es die Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-κB im Zellkern hemmt, der für die Expression vieler entzündungsbedingter Gene, einschließlich CysLT1, von entscheidender Bedeutung ist.

Resveratrol

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Resveratrol kann die CysLT1-Expression durch Aktivierung von SIRT1 verringern, einer NAD+-abhängigen Deacetylase, die an Entzündungsreaktionswegen beteiligte Transkriptionsfaktoren deacetylieren kann, was anschließend zu einer Verringerung der CysLT1-Gentranskription führt.

Quercetin

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Quercetin könnte die CysLT1-Expression durch die Hemmung von Janus-Kinase (JAK)-Enzymen reduzieren, die an der Aktivierung von STAT-Proteinen beteiligt sind, welche die Expression von Entzündungsgenen fördern.

(−)-Epigallocatechin Gallate

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Epigallocatechingallat kann die CysLT1-Expression unterdrücken, indem es die Phosphorylierung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) hemmt, der eine Signalkaskade auslösen kann, die die Expression entzündungsfördernder Gene einschließt.

Genistein

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Genistein hat das Potenzial, die CysLT1-Expression durch Hemmung von Protein-Tyrosinkinasen zu verringern, wodurch die Aktivität von Transkriptionsfaktoren reduziert wird, die die Expression von Entzündungsmediatoren steuern.

Methotrexate

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Methotrexat kann die Expression von CysLT1 durch Hemmung des Enzyms Dihydrofolatreduktase reduzieren, was zu einer verminderten Verfügbarkeit von Folat und einer anschließenden Herunterregulierung der Nukleotidsynthese führt, die für die Genexpression unerlässlich ist.

D,L-Sulforaphane

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DL-Sulforaphan könnte die CysLT1-Expression hemmen, indem es die Transkription von Genen, die durch das Antioxidant Response Element (ARE) gesteuert werden, verstärkt, was die durch oxidativen Stress bedingte Aktivierung von Entzündungswegen unterdrücken kann, die für die CysLT1-Expression verantwortlich sind.

Retinoic Acid, all trans

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Retinsäure kann die CysLT1-Expression durch die Retinsäure-Rezeptor (RAR)-vermittelte Hemmung von AP-1, einem Transkriptionsfaktor, der an der Expression mehrerer Gene während Entzündungsprozessen beteiligt ist, herunterregulieren.

1α,25-Dihydroxyvitamin D3

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Calcitriol, die aktive Form von Vitamin D, könnte die Expression von CysLT1 durch Bindung an den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) verringern und die Aktivierung von NF-κB, einem Schlüsselregulator der entzündlichen Genexpression, behindern.

Pioglitazone

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Pioglitazon kann die CysLT1-Expression durch Aktivierung von PPARγ unterdrücken, was zu einer transkriptionellen Hochregulierung von entzündungshemmenden Genen führen kann, die entzündliche Genexpressionskaskaden abschalten, einschließlich derer, die mit CysLT1 in Zusammenhang stehen.