CYP26C1 Inhibitoren

Gängige CYP26C1 Inhibitors sind unter underem Ketoconazole CAS 65277-42-1, Itraconazole CAS 84625-61-6, 4-Phenylimidazole CAS 670-95-1, 1-Aminobenzotriazole CAS 1614-12-6 und Fluconazole CAS 86386-73-4.

CYP26C1-Inhibitoren gehören in erster Linie zu der als Azole bekannten Klasse von Verbindungen. Diese Moleküle zeichnen sich durch einen fünfgliedrigen Ring aus, der mindestens ein Stickstoffatom enthält. Die auf Azolen basierenden Inhibitoren wie Talarozol, Ketoconazol und Liarozol binden an das Häm-Eisen im aktiven Zentrum des Cytochrom-P450-Enzyms, wodurch der Zugang der Retinsäure zu diesem Zentrum blockiert und ihr Stoffwechsel gehemmt wird. Diese Störung der Bindung und des anschließenden Metabolismus von Retinsäure führt zu einer wirksamen Verringerung der Aktivität von CYP26C1.

Nicht-Azol-Verbindungen wie 1-Aminobenzotriazol und 4-Phenylimidazol sind zwar nicht so spezifisch wie die Azol-Verbindungen, können aber mit dem aktiven Zentrum des Enzyms oder mit der Häm-Gruppe selbst interagieren. Diese Wechselwirkungen führen zu Veränderungen in der Konformation des Enzyms, die in der Folge seine Aktivität vermindern können. Abirateron ist zwar in erster Linie als CYP17-Inhibitor bekannt, zeigt aber die Vielseitigkeit einiger Inhibitoren in der gesamten Cytochrom-P450-Familie.