CUL-7 Inhibitoren

Gängige CUL-7 Inhibitors sind unter underem MLN 4924 CAS 905579-51-3, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 und Thalidomide CAS 50-35-1.

CUL7- und CUL9-Inhibitoren bilden eine einzigartige Klasse von Verbindungen, die in erster Linie durch indirekte Modulation der Cullin-Proteine wirken. Diese Inhibitoren zielen auf verschiedene zelluläre Prozesse und Signalwege ab, die mit der Funktion von CUL7 und CUL9 verbunden sind, wie z. B. das Ubiquitin-Proteasom-System und verwandte Wege des Proteinabbaus. In der Regel beginnt die Identifizierung dieser Verbindungen mit einem Hochdurchsatz-Screening. Mit dieser Technik wird schnell die Fähigkeit tausender Moleküle bewertet, die zellulären Stoffwechselwege zu beeinflussen, in denen CUL7 und CUL9 eine Schlüsselrolle spielen. Ergänzend dazu können molekulare Docking-Studien potenzielle Kandidaten weiter verfeinern, indem sie die Wechselwirkungen auf molekularer Ebene zwischen der Substanz und zwischengeschalteten Proteinen oder Komplexen vorhersagen, die an denselben Stoffwechselwegen wie CUL7 und CUL9 beteiligt sind.

Die zweite Phase der Entwicklung dieser Inhibitoren umfasst in der Regel umfangreiche SAR-Studien (Structure-Activity Relationship). Mit Hilfe von Methoden wie der Röntgenkristallographie oder der Kernspinresonanzspektroskopie (NMR) bieten diese Studien detaillierte Einblicke in die Wechselwirkungen zwischen einer chemischen Verbindung und dem Zielorganismus und können als Grundlage für spätere Modifikationen zur Verbesserung des Hemmungspotenzials dienen. Darüber hinaus können QSAR-Modelle (Quantitative Structure-Activity Relationship) die biologische Aktivität einer Verbindung auf der Grundlage ihrer chemischen Struktur vorhersagen und so zur Entwicklung wirksamerer Verbindungen beitragen. Die Identifizierung und Optimierung von Hemmstoffen gegen CUL7 und CUL9 ist daher methodisch vielfältig und erfordert einen integrierten Ansatz, der computergestützte Techniken mit biologischen Tests für eine effektive Identifizierung und Entwicklung von Wirkstoffen kombiniert.