CUL-7 Activateurs

Les activateurs courants de CUL-7 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, IU1 CAS 314245-33-5, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, Epoxomicine CAS 134381-21-8 et Carfilzomib CAS 868540-17-4.

La catégorie des activateurs CUL7_HUMAN fait référence à un groupe de composés qui peuvent influencer l'activité de la protéine CUL7, qui est un composant central de plusieurs complexes E3 ubiquitine-protéine ligase basés sur la culline et l'anneau. Ces complexes assurent la médiation de l'ubiquitination et de la dégradation protéasomique subséquente des protéines cibles. Il est important de noter que ces composés n'activent pas directement CUL7, mais interagissent plutôt avec la voie plus large de l'ubiquitine-protéasome, ce qui peut modifier indirectement la fonction de CUL7. La plupart des composés énumérés dans le tableau sont des inhibiteurs du protéasome, notamment le MG132, le bortézomib, la lactacystine, l'époxomicine, le carfilzomib, le marizomib et le célastrol. Ces inhibiteurs empêchent la dégradation des protéines ubiquitinées en bloquant le protéasome, la machine moléculaire qui réalise ce processus. En stoppant la dégradation de ces protéines, ces inhibiteurs peuvent affecter l'activité de CUL7 et d'autres protéines de la voie ubiquitine-protéasome.

Le MLN4924 et le Pyr-41 sont uniques en ce sens qu'ils ciblent les premières étapes du processus d'ubiquitination. Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8 (NAE), empêchant ainsi le processus de néddylation, qui est nécessaire à l'activation des protéines cullines, y compris CUL7. Le Pyr-41, quant à lui, inhibe l'enzyme activatrice de l'ubiquitine (E1), empêchant le transfert de l'ubiquitine vers les enzymes E2, une étape cruciale pour le processus d'ubiquitination. Les autres composés, Thalidomide, IU1 et Nutlin-3, ont des effets plus indirects sur l'activité de CUL7. La thalidomide favorise l'ubiquitination et la dégradation de certaines protéines, ce qui peut influencer indirectement CUL7. L'UI1 inhibe l'enzyme de déubiquitination associée au protéasome USP14, ce qui peut favoriser la dégradation des protéines et influencer indirectement CUL7. Nutlin-3 affecte l'activité de CUL7 en inhibant l'interaction entre p53 et MDM2, une protéine qui peut être ubiquitinée par un complexe impliquant CUL7.