CUL-7 Inibidores

Os inibidores comuns da CUL-7 incluem, entre outros, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7 e a talidomida CAS 50-35-1.

Os inibidores da CUL7 e da CUL9 constituem uma classe única de compostos que actuam principalmente através da modulação indireta das proteínas cullinas. Estes inibidores têm como alvo vários processos celulares e vias de sinalização interligados com a função da CUL7 e da CUL9, como o sistema ubiquitina-proteassoma e as vias de degradação de proteínas relacionadas. Normalmente, a identificação desses compostos começa com uma triagem de alto rendimento. Esta técnica avalia rapidamente a capacidade de milhares de moléculas influenciarem as vias celulares em que a CUL7 e a CUL9 são actores-chave. Complementarmente, os estudos de acoplamento molecular podem refinar ainda mais os potenciais candidatos, prevendo as interacções a nível molecular entre o composto e as proteínas intermediárias ou complexos envolvidos nas mesmas vias que a CUL7 e a CUL9.

A fase secundária no desenvolvimento destes inibidores envolve normalmente estudos extensivos da relação estrutura-atividade (SAR). Através de métodos como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), estes estudos oferecem uma visão detalhada da forma como um composto químico interage com o alvo pretendido e podem orientar modificações subsequentes para melhorar o seu potencial inibitório. Além disso, os modelos de relação quantitativa estrutura-atividade (QSAR) podem prever a atividade biológica do composto com base na sua estrutura química, ajudando assim na conceção de compostos mais eficazes. Assim, a identificação e otimização de inibidores contra CUL7 e CUL9 são metodologicamente diversas e requerem uma abordagem integrada que combine técnicas computacionais com ensaios biológicos para uma identificação e desenvolvimento eficazes de compostos.