CstF-64T Inhibitoren

Gängige CstF-64T Inhibitors sind unter underem Cordycepin CAS 73-03-0, α-Amanitin CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6 und Triptolide CAS 38748-32-2.

Chemische Inhibitoren von CstF-64T können die Funktion des Proteins beeinträchtigen, indem sie auf die Prozesse abzielen, die für seine Aktivität unerlässlich sind. Cordycepin zum Beispiel ähnelt in seiner Struktur dem Adenosin und wirkt als Kettenabbrecher während der mRNA-Synthese. Durch den Einbau von Cordycepin in die wachsende RNA-Kette wird die weitere Elongation gestoppt, was wiederum die Reifung der prä-mRNA verhindert, ein Prozess, der die Wirkung von CstF-64T für die Spaltung des 3'-Endes und die Polyadenylierung erfordert. In ähnlicher Weise übt α-Amanitin seine hemmende Wirkung aus, indem es an die RNA-Polymerase II, das für die Transkription der mRNA verantwortliche Enzym, bindet und diese außer Gefecht setzt. Dies führt zu einer erheblichen Verringerung des Pools an naszierender prä-mRNA, die für die weitere Verarbeitung durch CstF-64T zur Verfügung steht. In gleicher Weise hemmen DRB und Flavopiridol Cyclin-abhängige Kinasen wie CDK9 und CDK7, die für die Phosphorylierung der RNA-Polymerase II, einem für die Transkriptionsverlängerung notwendigen Schritt, von entscheidender Bedeutung sind. Die daraus resultierende Verringerung der mRNA-Transkription schränkt indirekt die Aktivität von CstF-64T ein.

Darüber hinaus behindert Triptolid nicht selektiv die Transkriptionsaktivität, indem es die Transkriptionsfaktoren hemmt und so die Synthese der für die Funktion von CstF-64T erforderlichen Prä-mRNA-Substrate verringert. Mycophenolsäure führt durch ihre Hemmung der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase zu einer Verarmung an Guaninnukleotiden, die für die RNA-Synthese unerlässlich sind, und beeinträchtigt somit indirekt die Funktion von CstF-64T. Actinomycin D und Distamycin A stören den Transkriptionsinitiationskomplex bzw. die Bindung des Transkriptionsfaktors an die DNA, was zu einer geringeren Produktion von mRNA führt, auf die CstF-64T einwirken kann. Die Hemmung der DNA-Topoisomerase I durch Camptothecin schränkt die Verfügbarkeit von entspannter DNA ein, die für die Transkription und damit für die Aktivität von CstF-64T erforderlich ist. Darüber hinaus lösen α-Sarcin und Ricin zelluläre Stressreaktionen aus, die zu einer Verringerung der Transkription und der RNA-Verarbeitung führen können und damit indirekt die Funktion von CstF-64T beeinträchtigen. Schließlich hemmt Homoharringtonin die Proteinsynthese, was zu zellulären Stressreaktionen führen kann, die möglicherweise die RNA-Verarbeitungswege herunterregulieren, einschließlich derjenigen, an denen CstF-64T beteiligt ist. Jede dieser Chemikalien kann durch die Störung spezifischer Phasen der mRNA-Synthese und -Verarbeitung die Aktivität von CstF-64T funktionell hemmen.