Clnk Aktivatoren

Gängige Clnk Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, U-0126 CAS 109511-58-2 und PMA CAS 16561-29-8.

Clnk-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Clnk über mehrere verschiedene Signalwege verstärken. Forskolin führt über die Aktivierung der Adenylatzyklase zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels und einer anschließenden Aktivierung von PKA, die Ziele phosphorylieren kann, die die Clnk-Aktivität erhöhen. Epigallocatechingallat, ein in grünem Tee enthaltenes Polyphenol, wirkt als starker Inhibitor mehrerer Proteinkinasen, der die repressive, kinase-vermittelte Kontrolle der Clnk-Signalwege aufheben kann. Sphingosin-1-phosphat, ein signalgebendes Lipid, kann G-Protein-gekoppelte Rezeptoren aktivieren und damit eine Kaskade von Ereignissen in Gang setzen, die in der Potenzierung von Clnk gipfelt. Darüber hinaus stimuliert PMA die Proteinkinase C, die Proteine innerhalb von Signalwegen, die die Clnk-Funktion erhöhen, direkt phosphorylieren kann, während U0126 und SB203580 als Inhibitoren der MEK- bzw. p38-MAP-Kinase die Clnk-Aktivität durch Modulation des MAPK-Wegs verstärken können.

Thapsigargin und A23187, beides Modulatoren des intrazellulären Kalziumspiegels, erleichtern die Aktivierung von Clnk durch kalziumabhängige Signalwege, wobei Thapsigargin den Kalziumspiegel durch Hemmung der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca2+-ATPase erhöht und A23187 als Kalziumionophor wirkt. Wortmannin und LY294002 wirken beide als PI3K-Inhibitoren, was zu Veränderungen in der AKT-Signalgebung führt, die möglicherweise indirekt Wege fördern, die zur Clnk-Aktivierung führen. Die Rolle von Genistein als Tyrosinkinase-Hemmer unterstützt ebenfalls die erhöhte Aktivität von Clnk, indem es die kompetitive Hemmung durch die Tyrosinkinase-Signalgebung verringert. Schließlich könnte Staurosporin trotz seines Breitspektrum-Kinasehemmungsprofils vorzugsweise die negative Regulierung von Clnk-bezogenen Signalwegen aufheben und so zur funktionellen Aktivierung von Clnk beitragen.