CLIP3 Aktivatoren

Gängige CLIP3 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 und Bradykinin CAS 58-82-2.

CLIP3 funktioniert über verschiedene Signalwege, um seine Aktivität durch Änderung seines Phosphorylierungszustands zu modulieren. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zum Beispiel stimuliert direkt die Proteinkinase C (PKC), die CLIP3 phosphorylieren und aktivieren kann. In ähnlicher Weise induziert Forskolin die Aktivierung der Adenylatzyklase, wodurch der intrazelluläre cAMP-Spiegel steigt und anschließend die Proteinkinase A (PKA) aktiviert wird. PKA kann dann CLIP3 phosphorylieren und so dessen Aktivierung verstärken. Ionomycin kann durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die ebenfalls CLIP3 für die Phosphorylierung anvisieren. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, ahmt die Wirkung von Forskolin nach, indem es die PKA aktiviert, was zur Aktivierung von CLIP3 führt. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) stimuliert seinen Rezeptor, wodurch eine Kaskade in Gang gesetzt wird, an der der MAPK/ERK-Weg beteiligt ist und die in der Aktivierung von CLIP3 gipfelt. Bradykinin aktiviert nach der Bindung an seinen Rezeptor die Phospholipase C, die wiederum das intrazelluläre Kalzium und Diacylglycerin (DAG) erhöht, sekundäre Botenstoffe, die Kinasen aktivieren, von denen bekannt ist, dass sie CLIP3 phosphorylieren.

Isoproterenol wirkt als beta-adrenerger Agonist, der die Aktivität der Adenylatzyklase erhöht, was wiederum zu einer cAMP-Akkumulation und einer PKA-vermittelten Aktivierung von CLIP3 führt. Anisomycin führt als JNK-Aktivator zur Aktivierung des Transkriptionsfaktors AP-1, der Teil der Signalwege ist, an denen CLIP3 beteiligt ist. Thapsigargin bewirkt durch Hemmung der SERCA-Pumpe einen Anstieg des intrazellulären Kalziums, der Kinasen aktivieren kann, die CLIP3 phosphorylieren. Calyculin A und Okadainsäure hemmen die Proteinphosphatasen 1 und 2A, was zu einem allgemeinen Anstieg der Proteinphosphorylierung führt, zu der auch die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von CLIP3 gehört. Schließlich kann H-89, obwohl es ein PKA-Inhibitor ist, indirekt die Aktivierung von Kinasen durch Rückkopplungsmechanismen bewirken, was möglicherweise zur CLIP3-Aktivierung beiträgt. Jede dieser Chemikalien steigert durch ihre spezifische Wirkungsweise die Phosphorylierung von CLIP3, was ein zentraler Mechanismus für seine Aktivierung ist.