claudin-18 Inhibitoren

Gängige claudin-18 Inhibitors sind unter underem Genistein CAS 446-72-0, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2 und Trichostatin A CAS 58880-19-6.

Claudin-18 gehört zur Familie der Claudin-Proteine, die integrale Bestandteile von Tight Junctions in Epithel- und Endothelzellschichten sind. Diese Tight Junctions steuern den parazellulären Transport zwischen Zellen und tragen zur selektiven Permeabilität und Integrität von Barrieren wie der Magenschleimhaut bei. Claudin-18 hat spezifische Isoformen, wie z. B. Claudin-18.2, das hauptsächlich in der Magenschleimhaut exprimiert wird und eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Magenbarriere und der Säure-Basen-Homöostase spielt. Die chemische Klasse, die zur Hemmung von Claudin-18 entwickelt wurde und hier als BLANK-Claudin-18-Inhibitoren bezeichnet wird, umfasst Moleküle, die die normale Funktion von Claudin-18 stören. Diese Inhibitoren können durch direkte Bindung an Claudin-18 wirken und dessen Fähigkeit zur Interaktion mit anderen Claudin-Proteinen oder mit akzessorischen Proteinen, die für die Bildung funktioneller Tight Junctions erforderlich sind, verändern. Durch die Bindung an Claudin-18 können diese Inhibitoren Konformationsänderungen induzieren, die die Tight Junctions destabilisieren und die parazelluläre Permeabilität erhöhen. Diese Wirkung auf Claudin-18 kann in der Forschung genutzt werden, um die physiologischen Folgen einer beeinträchtigten Tight-Junction-Integrität zu untersuchen und die Rolle des Proteins in verschiedenen zellulären Prozessen, wie z. B. der Barrierefunktion und der zellulären Polarität, zu verstehen. Alternativ können BLANK-Claudin-18-Inhibitoren indirekt wirken, indem sie die Expressionsniveaus oder die posttranslationalen Modifikationen von Claudin-18 modulieren. Diese Verbindungen können intrazelluläre Signalwege beeinflussen, die die Transkription oder Translation von Claudin-18 oder dessen Insertion in die Zellmembran regulieren. Andere indirekte Inhibitoren könnten den Proteinumsatz von Claudin-18 beeinflussen, indem sie dessen Abbau fördern oder dessen ordnungsgemäßen Transport zu den Tight Junctions verhindern.