Calpain II Inhibitoren

Gängige Calpain Inhibitor II Inhibitors sind unter underem PD 150606 CAS 179528-45-1, E-64 CAS 66701-25-5, MDL-28170 CAS 88191-84-8, Calpeptin CAS 117591-20-5 und Calpain Inhibitor VI CAS 190274-53-4.

Chemische Hemmstoffe von Calpain Inhibitor II wirken über verschiedene Mechanismen, um die Funktion des Proteins zu behindern. ALLN zum Beispiel greift Calpain Inhibitor II mit einer kovalenten Modifikation des Cystein-Rests im aktiven Zentrum des Enzyms an. Diese Modifikation behindert die Bindung und Verarbeitung von Substraten und schaltet die proteolytische Aktivität des Proteins effektiv ab. In ähnlicher Weise bindet E-64 irreversibel an denselben Cysteinrest innerhalb der katalytischen Domäne, wodurch der Zugang zum Substrat blockiert und die Enzymfunktion gestoppt wird. PD150606 hingegen bindet an die Calcium-Bindungsstellen, die für die Aktivierung von Calpain Inhibitor II wichtig sind. Durch die Besetzung dieser Stellen sorgt PD150606 dafür, dass die für die Aktivierung des Enzyms erforderliche Konformationsänderung nicht stattfindet, und hemmt so seine Aktivität.

Weiter unten in der Liste der Inhibitoren interagieren MDL28170 und Calpeptin direkt mit dem aktiven Zentrum von Calpain Inhibitor II. MDL28170 verhindert die Hydrolyse natürlicher Substrate durch Bindung an die katalytische Domäne, während Calpeptin das aktive Zentrum blockiert und damit die Interaktion des Enzyms mit seinen Substraten unterbricht. AK295 hemmt durch Bindung an die Calcium-bindende Domäne von Calpain Inhibitor II, was zu einer Verringerung der proteolytischen Aktivität des Enzyms führt. Z-Leu-Leu-Nle-CHO ahmt natürliche Substrate nach, um irreversibel an das aktive Zentrum zu binden und es zu blockieren, wodurch das Enzym an der Ausübung seiner Funktion gehindert wird. SJA6017 und BDA-410 wirken beide durch Bindung an das aktive Zentrum, wobei SJA6017 den Eintritt des Substrats verhindert und BDA-410 das Enzym allosterisch modifiziert, um seine Aktivität zu verringern. Gabexatmesilat ist zwar weniger spezifisch, bindet aber ebenfalls an das aktive Zentrum und hemmt die Substratinteraktion. Jede dieser Chemikalien sorgt für die Hemmung von Calpain Inhibitor II, indem sie entweder die Substratbindung, die Substratspaltung oder die für die enzymatische Aktivität erforderlichen Konformationsänderungen verhindert.