C9orf96 Inhibitoren

Gängige C9orf96 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, U-0126 CAS 109511-58-2 und SB 203580 CAS 152121-47-6.

Wortmannin und LY294002, beides Inhibitoren der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), greifen in wichtige Zellsignalwege ein, die möglicherweise mit den Regulationsmechanismen von C9orf96 zusammenhängen. Durch die Modulation der PI3K-Aktivität können diese Chemikalien nachgeschaltete Signale verändern, die für die funktionelle Rolle des Proteins wesentlich sein könnten. Rapamycin, ein Inhibitor des Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), wirkt sich auf einen zentralen Knotenpunkt der Zellwachstums- und -überlebenssignale aus, der, falls er mit der Funktion von C9orf96 in Verbindung steht, dessen Modulation innerhalb der Zelle beeinflussen würde. Die mitogen-aktivierte Proteinkinase (MAPK), ein Signalweg, der die Zellproliferation und -differenzierung steuert, wird von U0126 und PD98059, die MEK1/2 hemmen, sowie von SB203580 und SP600125, die auf die p38 MAPK bzw. die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) wirken, beeinflusst. Diese Inhibitoren könnten den MAPK-Signalweg stören und so möglicherweise den zellulären Kontext verändern, in dem C9orf96 wirkt.

Neben diesen auf Kinasen fokussierten Verbindungen stören Chemikalien wie Brefeldin A, Thapsigargin und Tunicamycin grundlegende zelluläre Funktionen wie den Proteintransport, die Kalziumhomöostase und die N-gebundene Glykosylierung. Die Hemmung des Proteintransports durch Brefeldin A könnte sich auf die subzelluläre Lokalisierung von C9orf96 auswirken, während die Beeinträchtigung der Kalziumpumpen durch Thapsigargin und die Blockierung der Glykosylierung durch Tunicamycin die Stabilität und Konformation des Proteins beeinflussen könnten. Darüber hinaus bietet Cycloheximid durch die Einschränkung der Proteinsynthese einen direkten Weg zur Verringerung der zellulären Konzentration von C9orf96, während MG132 den proteasomalen Abbau von Proteinen verhindert, was zu einer Anreicherung von C9orf96 führen kann. Das komplizierte Gleichgewicht zwischen Synthese und Abbau ist für die Aufrechterhaltung der zellulären Proteinkonzentration von entscheidender Bedeutung, und diese Hemmstoffe könnten dieses Gleichgewicht für C9orf96 erheblich stören.