C19orf46 Aktivatoren

Gängige C19orf46 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von C19orf46 nutzen verschiedene biochemische Wege, um die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung des Proteins einzuleiten. Forskolin wirkt direkt auf die Adenylylzyklase, um den cAMP-Spiegel in der Zelle zu erhöhen, einen wichtigen zweiten Botenstoff. Der erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert dann die Proteinkinase A (PKA), die wiederum C19orf46 phosphoryliert, was zu seiner Aktivierung führt. In ähnlicher Weise aktivieren 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides cAMP-Analoga, die leicht in die Zellen gelangen, ebenfalls die PKA, was zur Phosphorylierung und Aktivierung von C19orf46 führt. Isoproterenol wirkt als β-adrenerger Agonist und erhöht den cAMP-Spiegel, wobei der gleiche Weg über PKA zur Phosphorylierung von C19orf46 führt.

Darüber hinaus aktiviert PMA die Proteinkinase C (PKC), die eine Vielzahl von Proteinen, darunter auch C19orf46, phosphoryliert. Ionomycin wirkt als Kalziumionophor und erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, was die Phosphorylierung von C19orf46 durch kalziumabhängige Kinasen auslösen kann. Thapsigargin hemmt die SERCA-Pumpe, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der wiederum kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die ebenfalls C19orf46 für die Phosphorylierung anvisieren können. Calyculin A und Okadasäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatase, halten C19orf46 in einem phosphorylierten Zustand, indem sie den Dephosphorylierungsprozess verhindern und so seine Aktivierung aufrechterhalten. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, was zur Phosphorylierung von C19orf46 führt. Schließlich können Wachstumsfaktoren wie der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) und Hormone wie Insulin Signalkaskaden - den MAPK/ERK-Weg bzw. den PI3K/Akt-Weg - in Gang setzen, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von C19orf46 gipfeln. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre eigenen Mechanismen dafür, dass C19orf46 phosphoryliert und damit funktionell aktiviert wird.