BCS1L Inhibitoren

Gängige BCS1L Inhibitors sind unter underem Antimycin A CAS 1397-94-0, Carboxine CAS 5234-68-4, 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0, Myxothiazol CAS 76706-55-3 und Aphidicolin CAS 38966-21-1.

Chemische Inhibitoren von BCS1L zielen auf verschiedene Komponenten der mitochondrialen Elektronentransportkette (ETC) ab und beeinträchtigen jeweils den Aufbau und die Funktion von Komplex III, an dem BCS1L eng beteiligt ist. Antimycin A hemmt direkt den bc1-Komplex und behindert den Elektronentransport an einer Stelle, die für die funktionelle Integrität des Komplexes III entscheidend ist. In ähnlicher Weise binden Myxothiazol und Stigmatellin an verschiedene Stellen der Cytochrom-b-Untereinheit des bc1-Komplexes, was zu einer Hemmung des Elektronentransports durch Komplex III führt. Beide Wirkungen können zu einer indirekten Hemmung von BCS1L führen, indem sie den ordnungsgemäßen Aufbau von Komplex III aufgrund des fehlenden Elektronenflusses durch den bc1-Komplex verhindern. Carboxin und Thenoyltrifluoraceton (TTFA) greifen den Komplex II an und verursachen einen Elektronenrückstau, der den Gesamtfluss durch den ETC stören kann, was sich auf den Aufbau von Komplex III und die Rolle von BCS1L darin auswirkt. Störungen in der Funktion von Komplex II können zu einer Anhäufung von Elektronen führen, was den für die ATP-Synthese erforderlichen Protonengradienten beeinträchtigt und sich indirekt auf den BCS1L-assoziierten Prozess des Aufbaus von Komplex III auswirkt.

Die zweite Gruppe von Inhibitoren, darunter Aurovertin B und Oligomycin, zielt auf die ATP-Synthase (Komplex V) ab. Diese Inhibitoren bewirken einen Aufbau des Protonengradienten, was indirekt zu einer verminderten Effizienz des Komplex-III-Aufbaus führen könnte, bei dem BCS1L eine entscheidende Rolle spielt. Rotenon und Piericidin A können als Inhibitoren des Elektronentransports im Komplex I einen Dominoeffekt auslösen, der zu einer dysfunktionalen ETC führt, die sich indirekt auf die Rolle von BCS1L im Komplex III auswirkt. Indem sie den ersten Schritt des Elektronentransports behindern, können diese Inhibitoren zu einem gestörten ETC führen, der den Zusammenbau von Komplex III unter Beteiligung von BCS1L beeinträchtigt. Zinkpyrithion unterbricht die Atmungskette und beeinträchtigt dadurch die Funktionalität von BCS1L aufgrund des beeinträchtigten Elektronentransports und des Membranpotenzials, die für den Aufbau von Komplex III entscheidend sind. FCCP wirkt als Entkoppler, indem es den Protonengradienten zusammenbrechen lässt, was zu einer indirekten Hemmung der Rolle von BCS1L bei der Komplex-III-Montage führen kann. Schließlich kann die Verwendung von jodhaltigen Kontrastmitteln wie Iohexol die mitochondriale Funktion im Allgemeinen beeinträchtigen, indem sie die ETC stört und dadurch indirekt die Rolle von BCS1L bei der Biogenese von Komplex III beeinträchtigt.