BC055004 Aktivatoren

Gängige BC055004 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Rolipram CAS 61413-54-5, IBMX CAS 28822-58-4 und PGE2 CAS 363-24-6.

CREB1-Aktivatoren bestehen aus einer Vielzahl chemischer Verbindungen, die die Verstärkung der CREB1-Aktivität über verschiedene Signalwege erleichtern. Forskolin, Isoproterenol, PGE2, Fsk-Ahx-(Ala)4-AM und andere Adenylatzyklase-Aktivatoren oder cAMP-Analoga wie 8-Br-cAMP und Sp-cAMPS erhöhen direkt oder indirekt den cAMP-Spiegel in den Zellen. Der erhöhte cAMP-Spiegel aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die direkt für die Phosphorylierung von CREB1 an Ser133 verantwortlich ist, eine Modifikation, die für die Aktivierung des Transkriptionsfaktors und die anschließende Bindung an cAMP-Reaktionselemente (CRE) in der DNA entscheidend ist. Darüber hinaus hemmen Verbindungen wie Rolipram, IBMX, Sildenafil und Zaprinast den Abbau von cAMP durch verschiedene Phosphodiesterasen, wodurch der aktive Zustand von PKA verlängert und die Phosphorylierung und Aktivierung von CREB1 verstärkt wird.

Parallel zu diesen cAMP-abhängigen Mechanismen lösen andere Chemikalien wie Anisomycin den Mitogen-aktivierten Proteinkinaseweg (MAPK) aus, was zur Aktivierung der ribosomalen S6-Kinase (RSK) führt, die ebenfalls CREB1 phosphorylieren kann. Der Epac-Aktivator 007-AM zielt spezifisch auf das direkt durch cAMP aktivierte Austauschprotein (Epac), einen Nicht-PKA-Weg, der eine Kaskade von Ereignissen in Gang setzen kann, die in der Aktivierung von CREB1 gipfelt. Diese Moleküle dienen durch ihre unterschiedlichen, aber konvergenten Wirkungen dazu, die funktionelle Kapazität von CREB1 als Transkriptionsfaktor zu verstärken und damit die Expression von Genen, die unter seinem regulatorischen Einfluss stehen, zu erhöhen, ohne dass eine Erhöhung der eigenen Expression oder eine direkte Aktivierung von CREB1 erforderlich ist.